肝癌，作為全球癌癥死亡的第三大死因，在我國的發病率和致死率更是居高不下。類器官的出現，為攻克肝癌這一難題提供了新的方向。干細胞來源的人肝癌類器官培養通常分為多個階段，每個階段需要不同的細胞因子來幫助增殖、分化和維持。今天就讓我們一起看看肝癌類器官培養中都需要用到哪些細胞因子吧！
一 誘導分化階段
細胞因子：
Activin A：激活SMAD2/3信號，誘導內胚層分化。
BMP4：促進內胚層細胞的形成。
FGF2（bFGF）：促進內胚層向肝前體細胞分化。
Wnt3a：激活Wnt/β-catenin通路（肝癌中常異常激活），維持干性并誘導早期肝祖細胞增殖。
二 前體細胞擴增
細胞因子：
EGF（表皮生長因子）：促進上皮細胞增殖。
HGF（肝細胞生長因子）：通過c-Met受體激活促增殖和抗凋亡信號。
FGF10：維持肝祖細胞自我更新。
R-spondin 1：增強Wnt信號，維持細胞增殖（模擬肝癌中Wnt通路異常）。
三 成熟與腫瘤化
細胞因子：
Oncostatin M（OSM）：聯合地塞米松促進肝細胞成熟。
TGF-β：誘導上皮-間質轉化（EMT），增強侵襲性（部分肝癌亞型依賴）。
四 繼續培養
細胞因子：
EGF + HGF：持續促增殖。
Wnt3a + R-spondin 1：維持Wnt通路激活（模擬CTNNB1突變型肝癌）。
通過分階段調控上述因子，可建立高度模擬肝癌生物學特性的類器官模型，適用于藥物篩選和機制研究。實際操作中，建議根據具體研究目標在此基礎上優化培養條件。
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