標題：《Autoantibodies Targeting Proteasome Subunit Alpha Type 1 in Autoimmune Podocytopathies》
中文：抗蛋白酶體al亞基自身抗體在兒童特發性腎病綜合征中的作用
作者：浙江大學醫學院附屬兒童醫院腎臟內科團隊
期刊：腎臟病領域國際頂級期刊 Journal of the American Society of Nephrology（IF10.3）的封面文章
DOI：10.1681/ASN.0000000525
發表時間：2025年3月
研究背景
特發性腎病綜合征是成人及兒童期常見的腎小球足細胞疾病之一，其免疫發病機制不明、缺乏早期診斷及精準分型的標記物、治療效果不佳。蛋白酶體亞基α1型（PSMA1）是前期研究中在特發性腎病綜合征患兒中鑒定出的一種足細胞自身抗體，本研究首次揭示了抗PSMA1自身抗體在兒童特發性腎病綜合征（INS）中的重要作用，為兒童腎病綜合征的診斷和治療提供了新的思路。
關鍵發現
本研究通過蛋白芯片檢測、斑馬魚PSMA1基因敲除技術、細胞實驗、小鼠免疫模型等，系統揭示了抗PSMA1自身抗體在特發性腎病綜合征中的作用：
臨床關聯：兒童特發性腎病綜合征患者血清抗PSMA1自身抗體水平顯著升高，且其水平隨尿蛋白定量波動，表明該抗體可以作為疾病診斷和監測的潛在生物標志物；
小鼠模型：用重組PSMA1蛋白免疫小鼠后，小鼠產生抗PSMA1自身抗體，并出現蛋白尿及腎小球濾過膜損傷，表明該抗體具有致病性；
足細胞功能：在體外足細胞中敲減PSMA1導致細胞骨架及生理功能受損；過表達PSMA1則產生相反效果，表明PSMA1對維持足細胞形態和功能至關重要；
斑馬魚模型：PSMA1基因敲除的斑馬魚出現水腫、腎小球形態異常及足突融合，首次證實PSMA1缺失可導致腎小球濾過屏障破壞。
臨床意義
· 新型生物標志物：血清抗PSMA1自身抗體水平與疾病活動度相關，可用于特發性腎病綜合征的診斷和病情監測；
· 致病機制啟發：抗PSMA1自身抗體可能通過靶向足細胞PSMA1，干擾其維持細胞骨架及濾過屏障功能，參與特發性腎病綜合征的發病，PSMA1或成為新的治療靶點；
· 跨物種保守性：從小鼠到斑馬魚，PSMA1在腎小球足細胞中的保守功能，表明該機制具有普遍性，為后續的相關藥物篩選提供了合適的動物模型。
