標題：PEBL, a component-based Chinese medicine, reduces virus-induced acute lung injury by targeting FXR to decrease ACE2 levels
期刊：Journal of Advanced Research (中國科學院院1區TOP，IF13)
DOI：10.1016/j.jare.2025.05.003
發表時間：2025年5月3日
研究背景
近幾十年來，急性呼吸道病毒感染引起的急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征（ALI/ARDS）的發病率激增。
中藥配方涼膈散（LGS），作為經典的清熱解毒方劑，可有效治療細菌感染中由過度炎癥引起的ALI。前期團隊的研究已表明，由成分連翹苷、大黃素、黃芩苷和甘草苷以精確比例組成的多組分化合物PEBL，其具有良好的抗炎活性，在本研究中研究人員進一步對PEBL改善病毒性ALI的作用進行探究。
關鍵發現
本研究表明PFBL可以顯著改善病毒引起的急性肺損傷，其作用機制是通過抑制核受體FXR的表達，下調ACE2水平，阻斷NF-κB通路，最終減輕肺部損傷，為開發抗病毒肺炎藥物提供了科學依據。
斑馬魚模型：PEBL可以顯著減少Poly(I:C)誘導的巨噬細胞浸潤，降低死亡率，效果優于任何單一成分，且呈劑量依賴性；
Poly(I:C)模擬病毒性ALI小鼠：PEBL（50?mg/kg）降低死亡率、減輕肺泡間隔增寬和炎性浸潤，抑制IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ、IP10等細胞因子風暴，同時下調肺組織FXR和ACE2表達；
PR8流感病毒小鼠：PEBL減輕體重下降、降低肺指數和病毒載量、改善肺組織病理；CDCA（FXR激動劑）可完全逆轉PEBL的保護效應；
XBB新冠變異株hACE2轉基因小鼠：PEBL（50?mg/kg）減輕體重下降、降低病毒滴度、改善肺間質纖維化和閉塞性血管炎，效果與Paxlovid（PF）相當，且同樣被CDCA拮抗；
分子機制：從747個潛在靶點中鎖定了FXR和ACE2，并證實PEBL通過抑制FXR轉錄，減少FXR與ACE2啟動子結合，從而下調ACE2表達，抑制巨噬細胞炎性因子釋放。
研究意義
· 新靶點與新藥物：首次揭示了FXR/ACE2信號軸是病毒性ALI的關鍵治療靶點；PEBL作為組分中藥，為抗ALI藥物開發提供了安全、可控、機制清晰的候選分子；
· 拓展中藥現代化路徑：驗證了“功效導向組分篩選+斑馬魚評價+多組學機制”的中藥研究范式，PEBL四組分協同作用體現了“君臣佐使”配伍的科學內涵。
