導讀：年前，由浙江省藥品化妝品審評中心、杭州環特生物科技股份有限公司和民生( 天津) 藥物研究有限公司在《中國新藥雜志》聯合發表了一篇文章，以斑馬魚為模型，考察了酒石酸長春瑞濱注射用乳劑與水針劑靜脈注射給藥的骨髓毒性和腸道毒性情況，為臨床前評估提供了支持。

酒石酸長春瑞濱 ( vinorelbine bitartrate，VRL)是長春堿類抑制細胞分裂的細胞毒類抗腫瘤藥物，抗癌活性高，抗瘤譜廣，與順鉑的聯合化療方案(NP方案) 治療晚期乳腺癌、晚期非小細胞肺癌等療效顯著，在臨床上應用非常廣泛。

原先的劑型為酒石酸長春瑞濱水針注射液，商品名諾維本 (Navelbine ) ，1989年在歐洲上市。諾維本的說明書中標注：長春瑞濱的主要不良反應為骨髓抑制、肺毒性及呼吸系統障礙、嚴重便秘及腸梗阻、靜脈注藥外滲可引起的組織傷害、神經毒性和肝毒性。

骨髓抑制是其劑量限制性毒性，表現為中性粒細胞下降、貧血、偶有血小板減少等；

腸道毒性包括嚴重及致命的麻痹、便秘、腸梗阻、壞死及穿孔；

神經毒性表現為腱反射減弱、肢端感覺異常、肢無力等。

酒石酸長春瑞濱注射用乳劑的開發旨在通過劑型的優勢改善長春瑞濱本身的性質，達到降低不良反應的目的，如骨髓抑制、胃腸道毒性、神經毒性、注射部位刺激性及靜脈炎等。

Ⅰ期臨床試驗觀察到：酒石酸長春瑞濱注射用乳劑靜脈炎的發生率遠低于市售注射液( 12% vs 50% ) ；

臨床前大鼠體內組織分布研究結果顯示：與注射液相比，酒石酸長春瑞濱注射用乳劑在大鼠腦組織中的分布減少，提示其神經毒性可能會低于注射液。

本研究以斑馬魚為模型，考察了酒石酸長春瑞濱注射用乳劑與水針劑靜脈注射給藥的骨髓毒性和腸道毒性情況，為臨床前評估酒石酸長春瑞濱注射用乳劑的安全性和劑型優勢提供支持，為改良型制劑安全性評價相關領域的研究提供參考。

結果發現：1. 通過包封于注射用乳劑納米粒子的脂質核心，有利于向腫瘤組織中分布，且有藥物釋放的過程，避免了藥物迅速暴露，因而有降低骨髓毒性的趨勢；

2. 酒石酸長春瑞濱水針劑顯著抑制腸蠕動，這與諾維本在臨床使用中常發生“嚴重便秘及腸梗阻”的不良反應相符。而相同劑量乳劑組對腸蠕動僅產生輕微的抑制作用，提示酒石酸長春瑞濱注射用乳劑的腸道毒性顯著弱于水針劑。