腎臟疾病已成為威脅人類健康的主要疾病之一，全球約有13%人口受其影響。已知由基因突變引起的慢性腎臟疾病的發病率可高達千分之一，近80種基因的突變都與各種遺傳性腎臟疾病有關。然而，由于腎臟結構和功能的復雜性，針對腎臟疾病的基因治療的研究和開發滯后于肝臟、神經肌肉和眼睛等。自20世紀90年代末以來，研究人員已經開始利用AAV進行體內外腎臟的基因傳遞研究，并取得一定的成果，然而所帶來的實際轉導效果存在很大程度的不同，這可能與不同的傳遞方式以及不同的AAV血清型等因素有關。如何實現或者更大程度上實現外源基因在腎臟中的轉導成為影響腎臟基因治療發展的關鍵。
1、注射方式的選擇
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圖1. 腎臟結構示意圖和腎皮質的顯微圖像
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(A) 腎動脈灌注，通過導管或注射器；(B)腎靜脈逆行灌注；(C)逆行輸尿管灌注；(D)經腎囊壁直接向腎實質注射。
（Rubin, J.D. and M.A. Barry. Mol Diagn Ther, 2020.）
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如下表所列，這些以手術為基礎的AAV給藥方法實現了外源基因在腎臟中不同分布模式，且具有不同的特點。
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AAV腎臟給藥方式 |
基因表達分布 |
特點 |
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腎靜脈注射 |
皮質和髓質中表達，主要在腎小球和近端小管中 |
難以突破腎小球屏障，效率較低 |
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腎動脈注射 |
近端小管和腎集合管 |
技術挑戰性強 |
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腎實質注射 |
僅限于注射針道周圍 |
操作相對簡單 |
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經輸尿管腎盂逆行注射 |
腎臟管道系統 |
克服腎小球屏障限制，操作難度大 |
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經腎實質腎盂注射 |
皮質和髓質的腎小管上皮細胞中，主要是集合管細胞 |
新注射方式，操作簡單，基因表達穩定 |
下面對腎靜脈注射、經輸尿管逆行注射和經腎實質腎盂注射三種注射方式進行簡單分享：
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注：注射針刺入腎盂而不刺穿腎盂的關鍵在于注意比對穿刺針和小鼠腎臟，并且在注射針上做好標記；
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2、血清型的選擇
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腎臟研究中常用的AAV載體有 AAV2、AAV6、AAV8 和AAV9，其中以AAV9型居多。
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2. Rocca
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