導(dǎo)讀：空氣污染是全球重大的環(huán)境衛(wèi)生威脅，而顆粒物（PM）是空氣質(zhì)量和監(jiān)管手段中最被廣泛接受的指標(biāo)。 2013年，國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）將室外空氣污染物和PM特別分類為第1類人體健康致癌物（Loomis等，2013）。世界衛(wèi)生組織（WHO）估計(jì)，室外空氣污染每年造成370萬人過早死亡，主要原因就涉及細(xì)顆粒物（空氣動力學(xué)直徑為2.5μm的顆粒物質(zhì)PM2.5）（世衛(wèi)組織，2015年）。
▲：PM2.5對斑馬魚的致死性
PM2.5會增加罹患心肺疾病、腦血管疾病和肺癌的風(fēng)險(xiǎn)，流行病學(xué)研究表明長期接觸10μg/ m3的PM2.5的人心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的風(fēng)險(xiǎn)大約會增加10％、肺癌死亡風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)8％（Dabass 等，2016; Kloog等，2013）。最近，毒理學(xué)研究證實(shí)，PM2.5還會通過血液生物活性（如炎癥和氧化應(yīng)激）導(dǎo)致一系列全身反應(yīng)（Wellenius等，2013; Neophytou等，2013）。然而，PM2.5毒性的潛在機(jī)制仍不清楚。
不久前，首都醫(yī)科大學(xué)在《Chemosphere》（影響因子4.2）雜志上成功發(fā)表的文章中就提及PM2.5對斑馬魚多個(gè)器官都會造成危害。而這篇在《Science of the Total Environment》雜志（影響因子4.9）發(fā)表的文章則是進(jìn)一步對PM2.5誘導(dǎo)的基因和微小RNA表達(dá)模式的影響進(jìn)行了全面的了解。
在斑馬魚上，首醫(yī)的科研人員通過基因組范圍內(nèi)的轉(zhuǎn)錄分析來評估PM2.5的毒素后顯示：PM2.5誘導(dǎo)的基因功能分類中影響最大的有氧化還原過程、轉(zhuǎn)運(yùn)、異種刺激反應(yīng)和對化學(xué)刺激和代謝過程的反應(yīng)。而通路和信號網(wǎng)分析表明，PM2.5暴露反應(yīng)的關(guān)鍵途徑是細(xì)胞色素P450對異種生物的代謝。
結(jié)果證實(shí)，PM2.5誘導(dǎo)的關(guān)鍵基因與細(xì)胞色素P450的異種生物代謝有關(guān)，包括cyp3a65，mgst2，gstp1，gsto2，gsto1，cyp1a，ehx1，gstal和aldh3b1。對應(yīng)于人類基因組的8個(gè)微小RNA的差異表達(dá)顯示，PM2.5可以上調(diào)let-7b，miR-153b-3p，miR-122，miR-24和下調(diào)let-7i，miR-19a -3p，miR-19b-3p和miR-7a，這表明PM2.5具有多種途徑誘導(dǎo)活體的毒性，如抑制適應(yīng)性免疫反應(yīng)、自噬、代謝失調(diào)、受損的血管舒張、癌癥進(jìn)展、以及高血壓、動脈粥樣硬化和心肌梗死。
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