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這些衣殼修飾的AAV載體,助你掃除AAV應用路上的障礙

作者:山東維真生物科技有限公司 2021-06-23T13:14 (訪問量:11667)

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AAV衣殼蛋白決定組織嗜性


腺相關病毒(AAV)作為明星載體,在基礎科研與基因治療領域有著廣泛應用。天然的AAV衣殼有成百上千種,也就是文獻中常提到的AAV血清型,不同的AAV血清型有著不同的組織侵染嗜性,這為科研和臨床提供了多樣化的選擇。然而這些天然的AAV通常特異性不夠,而且機體通常對這些天然AAV存在先天免疫甚至存在抗AAV的抗體,這樣一來可能會干擾病毒與細胞的相互作用,影響科研及基因治療的結果。因此科學家試圖通過改造病毒衣殼蛋白來克服這個問題,這些新衣殼將會具有逃避免疫系統的能力和更強的組織靶向性。本文我們重點跟大家分享衣殼修飾的工程化AAV載體。

一、基于AAV2的衣殼蛋白修飾

AAV2是研究相對成熟的血清型。大量研究表明,AAV2衣殼蛋白VP1的587和588(I-587和I-588),可以接受長達34個氨基酸長度的肽鏈插入,且不影響衣殼化和基因組包裝,為常用的衣殼修飾位置。Buning, H.等人匯總了在I-587和I-588處插入肽鏈的AAV2變體,賦予AAV2變體新的靶向性(表1)。維真生物現有表1所列的所有AAV Cap質粒,數量近70種,可直接進行AAV病毒包裝。

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包裝表1所列AAV血清型,

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表1:在I-587和I-588處插入肽鏈的AAV2變體

Serotype

Position

Name

Target Cell Type

Insert

AAV2

I-587

AAV-I-587

β1-integrin positive tumor cells

QAGTFALRGDNPQG

AAV2

I-587

AAV-588NGR

CD13-positive tumor cells

NGRAHA

AAV2

I-587

AAV-MO7A

tumor cells

RGDAVGV

AAV2

I-587

AAV-MO7T

tumor cells

RGDTPTS

AAV2

I-587

AAV-MecA

tumor cells

GENQARS

AAV2

I-587

AAV-MecB

tumor cells

RSNAVVP

AAV2

I-587

rRGD587

αv integrin positive tumor cells

CDCRGDCFC

AAV2

I-587

AAV-C4

tumor cells

PRGTNGP

AAV2

I-587

AAV-D10

tumor cells

SRGATTT

AAV2

I-587

AAV-SIG

endothelial cells

SIGYPLP

AAV2

I-587

AAV-MTP

endothelial cells

MTPFPTSNEANL

AAV2

I-587

AAV-QPE

endothelial cells

QPEHSST

AAV2

I-587

AAV-VNT

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