摘要：智力發育障礙（IDDs）影響著全世界2-2.5％的兒童和成人，該疾病的主要表現是“智力功能和社會適應障礙或嬰幼兒適應障礙”。將來自6個家庭的十種不同變種進行分析，發現NANS基因編碼的N-乙酰神經氨酸，又稱唾液酸的存在是嬰兒大腦發育所必須的。

智力發育障礙（IDDs）影響著全世界2-2.5％的兒童和成人，該疾病的主要表現是“智力功能和社會適應障礙或嬰幼兒適應障礙”。最近的進展已經表明，在許多情況下這些疾病的病因都是遺傳的，最常見的情況就是新生突變。隨著對該疾病狀況的深入了解，從神經認知功能損害的分子基礎上著手開始治療似乎成為了更有針對性的治療策略。

另一種遺傳障礙性疾病，俗稱骨骼發育不良疾病，雖然沒有智力發育障礙如此常見，但對嬰幼兒的影響仍十分巨大，此處介紹的就是一種表現出嚴重的智力發育障礙與骨骼發育不良兩種缺陷的遺傳性疾病。對六個家庭的九個患者進行研究后發現：這種疾病的主要臨床特征包括產前腦積水、不成比例四肢短小、肌張力低下，早期發展里程碑如坐和行走的推遲等。隨后，發育遲緩、認知障礙以及是否能獨立生活等都是醫學上的關注的重點。

首先，將來自6個家庭的十種不同變種進行分析，其次用細胞實驗和底物確認，最后在斑馬魚胚胎上進行了實驗，發現酶失活會導致斑馬魚上出現包括骨架結構發育異常在內的復雜表型。數據顯示，這種疾病是由先天性新陳代謝缺陷引起的，影響唾液酸(NeuNA)的內源性合成。探究這種疾病的生物化學和分子特征可以進一步研究唾液酸在大腦和骨骼發育中的作用。

大腦是所有人體器官中含有總唾液酸最高的器官，唾液酸主要分布于糖蛋白和糖脂，如神經節苷脂在神經組織特別豐富，NANS在人腦中高度表達。在九個發病嚴重發育遲緩和骨骼發育不良的個體中檢測NANS（編碼N-乙酰神經氨酸，又稱唾液酸）的等位基因突變后發現，都存在NANS表達減少的現象。

人乳中含有高濃度的游離低聚糖，其中大部分會被唾液酸化。這些低聚糖是牛奶和嬰幼兒配方奶粉所明顯缺失的，而他們在許多功能上都十分重要，包括刺激嬰幼兒大腦發育和認知。因為口服的唾液酸被認為是安全和耐受性好的嬰兒期、妊娠期營養補充劑，因此在探索腦功能障礙和NANS缺乏引起骨骼發育不良的發病機制研究是值得的。

文章標題：NANS-mediated synthesis of sialic acid is required for brain and skeletal development 文章來源：《Nature genetics》 http://dx.doi.org/10.1038/ng.3578