急性胰腺炎是一種常見的臨床急癥，病因復雜，死亡率為5%至10%。重癥AP的死亡率可高達20%至30%。發病機制尚未完全闡明，也沒有具體的治療方法。目前，常用于建立體內AP動物模型的方法包括胰管結扎、十二指腸袢阻斷、胰管穿刺注射、胰腺被膜下注射、胰管注射結合靜脈輸注、蛙腹腔注射雨蛙肽結合脂多糖。

雨蛙素是一種胃調節分子，其功能和組成類似于膽囊收縮素(CCK)。它刺激胰腺腺泡細胞過度分泌，破壞胰腺酶原和溶酶體水解酶的分離，然后通過組織蛋白酶B依賴機制激活。胰酶的活性可以進一步激活酶原，導致一系列蛋白酶活性誘導的細胞損傷。胰腺組織自身消化引起的炎癥反應募集炎癥細胞，釋放炎癥因子，并進一步引發嚴重的局部或全身炎癥反應。

Figure 1: Molecular structure of caerulein (CAS NO.17650-98-5)

雨蛙肽誘導的AP模型已經成功地應用于在大鼠、小鼠、狗和敘利亞倉鼠等動物中建立AP模型。該模型有助于描述自噬損傷、病理性鈣信號和內質網應激的過程，這些過程是急性胰腺炎發病機制的核心。通過調整雨蛙肽的給藥方案，可以增加急性胰腺炎的嚴重程度。

雨蛙肽誘發急性胰腺炎的操作步驟

雨蛙肽的制備

將1毫克雨蛙肽溶解在1毫升生理鹽水中，制備成1毫克/毫升的儲備溶液。通過0.22微米薄膜過濾器過濾滅菌，并冷凍保存。使用前，將儲備液解凍，用生理鹽水稀釋，制成5 μg/mL或10 μg/mL的工作液。

動物
雨蛙肽可在大多數動物中誘發AP，但此類模型主要應用于嚙齒類動物(如大鼠和小鼠)。

管理
雨蛙素誘導的急性胰腺炎主要是水腫性的，通常用于研究輕度急性胰腺炎和輕度急性胰腺炎向重度急性胰腺炎(SAP)的轉變。用雨蛙肽誘發重癥AP時，常與脂多糖(LPS)合用。LPS破壞了炎癥介質的正常反應，導致局部胰腺炎發展為全身性嚴重炎癥反應，加重雨蛙肽誘導的胰腺炎。

雨蛙素以1小時的間隔通過腹膜內注射給藥7次(20-100 μg/kg，常用濃度:50 μg/kg)，在最后一次給藥期間同時注射LPS (10 mg/kg)。

模型評估指標
1.血清淀粉酶和脂肪酶活性升高；

2.血清NO濃度升高；

3.胰腺組織病理學檢查:胰腺組織水腫伴空泡、炎性細胞浸潤，伴有少量腺泡細胞壞死，并可能出血；

4.血清和胰腺組織中炎癥因子的表達水平增加。

模型優勢
該方法簡單，易于復制，具有良好的重現性，并且是非侵入性的。

Arcegen提供高質量雨蛙肽(C331603E)支持急性胰腺炎的研究！

Figure 2: Arcegen Caerulein (Cat#C331603ES) - Related Results of AP Modeling in Balb/c Mice (PMID: 35339899, IF: 5.736)

Balb/c小鼠腹腔注射50 μg/kg雨蛙素(Arcegen，Cat#C331603ES)，間隔1小時，共7次，同時在最后一次注射期間注射LPS (10 mg/kg)以誘導SAP。對胰腺H&E染色的組織學圖像和組織學評分(b)以及血清淀粉酶(c)、IL-6 (d)和ALT (e)水平進行評估。

Figure 3: Arcegen Caerulein (Cat#C331603ES) - Related Results of AP Modeling in Kunming Mice (PMID: 27579473, IF: 4.096)

雌性昆明小鼠腹腔注射4次劑量為50 μg/kg的雨蛙素(Arcegen，Cat#C331603ES)，間隔1小時，誘導AP。評估血清淀粉酶、脂肪酶和TNFα (A)水平，以及胰腺H&E圖像和組織學評分(C)。