之前已有研究表明,納米粒子(NPs)可以用作配體-多聚體形式在體內激活特異性細胞受體。而且,用自身免疫疾病相關的肽-主要組織相容性復合物(pMHC)包被的納米粒子可以通過觸發體內抗原特異性調節性T細胞的分化和擴增來調節自身免疫應答。
這種治療途徑利用了一種新的免疫學范例,其中疾病特異性自身反應性效應物/記憶T細胞分化成調節性T(Treg)細胞,并且響應于全身性pMHC-NP治療而經歷深刻的擴張。
根據這一范例,在自身免疫疾病中靶向的任何單個pMHC特異性標簽應該能夠在作為配體施用于NPs時選擇性地鈍化自身免疫應答而不損害正常免疫。
與此同時,迄今測試的20種與疾病相關的pMHC-NPs已經顯示出類似的效果,無論疾病模型,患病率或疾病的作用如何。NP組分是最終藥物的必需成分,而不是抗原遞送的載體。
近期,一篇發表在《NAT NANOTECHNOL》(影響因子35.27)的一篇文章做了這樣一個研究。通過定義一些影響生物活性的進程和原理,細化一些安全穩定化合物的生產合成過程,進而可視化納米醫藥與同源T細胞相互作用的過程。
這樣發現的一些化合物,他們在斑馬魚胚胎沒有明顯的毒性脫靶效應,不會引起血液學、生物化學或組織學異常,而且可以被吞噬細胞快速捕獲或得到肝膽系統的加工。這項工作為基于配體的NP制劑的設計奠定了基礎,以使用納米技術重新編程體內細胞反應得到了實現的空間。
這樣一種新穎的生物相容性pMHC-NP設計方法,提供了一種強大的新工具來擴展調節性T細胞記憶治療炎癥性疾病的可能,并為下一代基于配體的納米醫藥的建立開拓了可能。
