之前已有研究表明,納米粒子(NPs)可以用作配體-多聚體形式在體內(nèi)激活特異性細胞受體。而且,用自身免疫疾病相關(guān)的肽-主要組織相容性復(fù)合物(pMHC)包被的納米粒子可以通過觸發(fā)體內(nèi)抗原特異性調(diào)節(jié)性T細胞的分化和擴增來調(diào)節(jié)自身免疫應(yīng)答。
這種治療途徑利用了一種新的免疫學(xué)范例,其中疾病特異性自身反應(yīng)性效應(yīng)物/記憶T細胞分化成調(diào)節(jié)性T(Treg)細胞,并且響應(yīng)于全身性pMHC-NP治療而經(jīng)歷深刻的擴張。
根據(jù)這一范例,在自身免疫疾病中靶向的任何單個pMHC特異性標簽應(yīng)該能夠在作為配體施用于NPs時選擇性地鈍化自身免疫應(yīng)答而不損害正常免疫。
與此同時,迄今測試的20種與疾病相關(guān)的pMHC-NPs已經(jīng)顯示出類似的效果,無論疾病模型,患病率或疾病的作用如何。NP組分是最終藥物的必需成分,而不是抗原遞送的載體。
近期,一篇發(fā)表在《NAT NANOTECHNOL》(影響因子35.27)的一篇文章做了這樣一個研究。通過定義一些影響生物活性的進程和原理,細化一些安全穩(wěn)定化合物的生產(chǎn)合成過程,進而可視化納米醫(yī)藥與同源T細胞相互作用的過程。
這樣發(fā)現(xiàn)的一些化合物,他們在斑馬魚胚胎沒有明顯的毒性脫靶效應(yīng),不會引起血液學(xué)、生物化學(xué)或組織學(xué)異常,而且可以被吞噬細胞快速捕獲或得到肝膽系統(tǒng)的加工。這項工作為基于配體的NP制劑的設(shè)計奠定了基礎(chǔ),以使用納米技術(shù)重新編程體內(nèi)細胞反應(yīng)得到了實現(xiàn)的空間。
這樣一種新穎的生物相容性pMHC-NP設(shè)計方法,提供了一種強大的新工具來擴展調(diào)節(jié)性T細胞記憶治療炎癥性疾病的可能,并為下一代基于配體的納米醫(yī)藥的建立開拓了可能。
