高影響因子斑馬魚抗衰研究進展——多維衰老研究平臺,助力機制探索與成果轉化-技術前沿-資訊-生物在線

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高影響因子斑馬魚抗衰研究進展——多維衰老研究平臺,助力機制探索與成果轉化

作者:杭州環特生物科技股份有限公司 暫無發布時間 (訪問量:12189)

編者按

 韶光易逝,容顏易老,抗衰要趁早?真正讓人心慌的,從來不是那幾道皺紋,而是“我正在老去”的焦慮與恐懼——那種刻進DNA里的、與生俱來的慌張。

衰老,作為一個多因素參與的復雜過程,抗衰老干預策略是否有效?產品的抗衰老功效,能被循證科學驗證嗎?從實驗室機制到產品上市,每一步都能有“看得見”的數據支撐嗎?……環特多維衰老研究平臺,依托細胞、類器官、皮膚外植體、斑馬魚、哺乳動物、人體臨床等六大技術,構建了全鏈條科研服務體系,通過完善的量化指標體系,讓抗衰老研究有據可依、層層通關,助力抗衰老機制探索與成果轉化!歡迎有需要的客戶垂詢!

一、六大技術平臺賦能全鏈條科研

衰老,從來不是一夜間發生的事情。2023年,國際頂級期刊《Cell》發表了衰老生物學領域里程碑式的綜述《Hallmarks of Aging: An Expanding Universe》,指出12個核心衰老特征:基因組不穩、端粒磨損、表觀遺傳改變、蛋白質穩態喪失、營養感應失調、線粒體功能障礙、細胞衰老、干細胞耗竭、細胞間通訊異常、慢性炎癥、微生態失衡……每一個,都是身體內部“正在老去”的暗號。2025年,細胞外基質變化、社會?心理隔離也正式被納入衰老特征,將衰老研究從純粹的生物維度,推向生物?社會?心理相融合的全景視角。

環特多維衰老研究平臺,沿著這條科學脈絡,從細胞到類器官、皮膚外植體,從斑馬魚、哺乳動物實驗到人體臨床實驗,通過細胞層面的快速篩選、類器官的真實模擬、皮膚外植體的離體驗證、斑馬魚的高效整體評價、哺乳動物的臨床前金標準,及人體臨床的最高循證證據,將六個層級的技術串聯成一條完整的轉化鏈條,把“衰老”變成可測量的實驗數據,把“功效”變成可追溯的科學證據,讓抗衰老研究每一步都有據可依、層層通關。

圍繞原發性損傷、拮抗性反應、整合性表現及全新維度等,環特生物搭建起覆蓋分子、細胞、組織乃至整體行為的全維度評價體系,并將每一個衰老標識,轉化為可檢測、可量化、可追溯的指標,為每一次抗衰老功效驗證,提供從機制到結果的多維數據鏈。不做模糊的判斷,只給扎實的循證科學證據。

二、以斑馬魚為例,看抗衰老研究進展

當前,抗衰老研究已構建起一個多層次、跨維度的體系,從分子通路到復雜行為,從端粒機制到再生免疫……在此,我們以斑馬魚為例,看其在抗衰老研究中如何“模擬”衰老,揭示衰老背后的系統性和因果性關聯,為開發有效、可控的抗衰老干預措施提供理論支撐——

案例1:Adv.Sci(2025) 澳門大學 · 肌肉萎縮自噬機制

核心模型:FRET探針斑馬魚模型

核心成果:首次闡明肌肉萎縮中細胞自噬存活新機制,靶向賦能抗衰老新藥研發。

該研究通過構建由饑餓和自然衰老誘導的斑馬魚肌肉萎縮模型,表明盡管在饑餓或衰老誘導的肌肉萎縮期間肌肉質量會大大減少,但肌肉細胞不會因凋亡而死亡,而是通過自噬保持存活,為肌肉萎縮機制探究提供了新的見解,有利于推動肌肉萎縮相關疾病的治療。研究結果顯示,兩種模型中肌肉細胞直徑均顯著減小,但未觀察到肌肉細胞凋亡。在饑餓模型中,肌肉細胞核數量保持恒定,肌肉組織中巨噬細胞數量未增加,進一步證實肌肉細胞未死亡。轉錄組分析表明,凋亡通路下調,而自噬和蛋白質降解通路上調。

來源:doi.org/10.1002/advs.202416811

案例2:PNAS(2025) 復旦大學·早衰模型篩選抗衰老藥 sapanisertib

核心模型:基因突變早衰斑馬魚疾病模型

核心成果:篩選發現候選抗衰老藥物 sapanisertib,解析mTORC1/C2雙靶點抑制作用機制。

Werner綜合征是一種罕見的遺傳性早衰疾病,由WRN基因突變引起,常表現出基因組不穩定、細胞衰老和壽命縮短等衰老特征。本研究通過建立斑馬魚Werner綜合征模型,成功構建了一種高效、經濟的斑馬魚抗衰老藥物篩選平臺,并從小規模篩選中發現抗癌藥物sapanisertib具有延緩衰老的潛力,不僅為早衰癥患者提供了潛在的治療方案,也為延緩衰老提供了全新的藥物和機制。

來源:doi.org/10.1073/pnas.2413719122

案例3:AgingCell(2025) 端粒酶耗竭加速斑馬魚大腦衰老

核心模型:tert/端粒酶缺陷斑馬魚

核心成果:多維度驗證,首次證實端粒酶缺失與腦衰老的直接因果關聯。

該研究通過斑馬魚模型探討了端粒酶耗竭對大腦衰老的影響,首次證實了端粒酶缺乏在野生型斑馬魚大腦中,從轉錄、細胞、組織和功能等多個層面加速了關鍵的衰老特征,揭示了端粒酶在大腦衰老中的核心保護作用,為理解年齡相關神經退行性疾病的發病機制及開發干預策略提供了新的理論依據。研究發現,端粒酶耗竭加速了與衰老相關的轉錄組變化,主要表現為應激反應和免疫相關基因的失調,這些變化伴隨著衰老大腦中衰老相關標志物的加速原位積累以及炎癥反應的加劇,并與血腦屏障通透性增加和焦慮樣行為加重相關。

來源:doi.org/10.1111/acel.70280

案例4:Aging Cell(2025)用于加速衰老研究和抗衰老藥物篩選的短端粒斑馬魚模型的開發

核心模型:自主構建短端粒早衰斑馬魚品系(ST2)

核心成果:幼年期穩定早衰表型;體內驗證白藜蘆醇端粒保護作用,搭建抗衰老藥物高通量篩選平臺。

本研究成功開發了一種短端粒斑馬魚模型(ST2),該模型在幼魚階段即表現出明確的早衰表型(端粒縮短、細胞衰老、凋亡增加、過早死亡)。這一模型顯著縮短了傳統斑馬魚衰老研究的實驗周期,為高通量抗衰老藥物篩選提供了理想的體內平臺。通過概念驗證實驗,研究證實了白藜蘆醇的抗衰老效果,展示了該模型在評估不同機制藥物中的價值,助力加速抗衰老藥物的發現和機制研究。

來源:doi.org/10.1111/acel.70007

案例5:Gene Expression Patterns(2025)機器學習構建斑馬魚肌肉衰老時鐘

核心模型:轉錄組多組學+AIl機器學習

核心成果:全球首建斑馬魚肌肉衰老時鐘,實現肌肉生理年齡精準預測。

該研究通過轉錄組測序和機器學習方法,系統揭示了斑馬魚肌肉衰老過程中慢性炎癥、鞘脂積累、自噬減少和鐵死亡激活等核心分子事件。這些發現與哺乳動物(包括人類)的肌肉衰老機制高度保守,進一步確立了斑馬魚作為肌肉衰老研究的理想模型。基于篩選出的生物標志物構建的“衰老時鐘”,為定量評估肌肉衰老狀態和抗衰老藥物篩選提供了新工具,并利用該模型開發延緩肌肉衰老的干預策略。

來源:doi.org/10.1016/j.cbd.2025.101532

從端粒的分子鐘到大腦的炎癥風暴,從肌肉的衰減到再生的開關,斑馬魚、哺乳動物等多維技術,正以它們獨有的方式,幫助我們一點一點揭開衰老的神秘面紗,我們可以實時追蹤衰老的每一個腳印,可以高效篩選逆轉時光的藥物,也可以在機制與轉化之間搭建起一座堅實的橋梁。

抗衰老之路,任重道遠。作為健康美麗產業CRO服務開拓者與引領者、斑馬魚生物技術的全球領導者,環特生物以斑馬魚、類器官、細胞、皮膚外植體、哺乳動物、人體臨床等多維抗衰老研究平臺,助力抗衰老研究機制探索與成果轉化。目前,環特已建立200多種斑馬魚模型,腦類器官、胃癌、心臟類器官及各種腫瘤類器官培養平臺,歡迎有需要的讀者垂詢!

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