大量證據(jù)表明,糖皮質(zhì)激素(GC)過量會(huì)減弱成骨細(xì)胞的功能和分化能力,增強(qiáng)成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞的凋亡,而這將最終導(dǎo)致骨質(zhì)疏松癥(GIO)的形成。然而,糖皮質(zhì)激素對(duì)骨骼組織造成這些有害影響的潛在機(jī)制仍不清楚,并且還沒有適用于GIO理想的藥物和方法。
最近,人類和嚙齒類動(dòng)物的流行病學(xué)和遺傳研究表明,活性氧(ROS)和增強(qiáng)的氧化應(yīng)激(OS)的積累在骨質(zhì)疏松癥的的發(fā)展中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。在骨骼組織,過多ROS的產(chǎn)生會(huì)直接促進(jìn)成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞的凋亡,而活性氧引起的氧化應(yīng)激也有助于增加破骨細(xì)胞分化和功能。
此外,研究證實(shí),糖皮質(zhì)激素增加會(huì)引起骨骼組織中ROS的生產(chǎn),隨后產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)。這些研究表明,糖皮質(zhì)激素過多導(dǎo)致骨疾病的部分原因是由于氧化應(yīng)激,而抗氧化處理可能可以治療糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)減少和骨質(zhì)疏松癥。
丹酚酸B(也稱紫草酸B),是丹參的主要活性成分,在中國(guó)臨床上被廣泛用作心腦血管疾病的治療中。作為一個(gè)有七個(gè)酚羥基的多酚酸化合物,丹酚酸B是最強(qiáng)的天然抗氧化劑之一,并且其在體內(nèi)能代謝成丹參,一個(gè)含有2個(gè)酚羥基基團(tuán)的強(qiáng)力天然抗氧化劑(下圖)。有趣的是,之前的研究表明,這兩個(gè)物質(zhì)都有促進(jìn)成骨細(xì)胞功能和分化的功用,能有效治療因?yàn)殚L(zhǎng)期過度用地塞米松而引起骨質(zhì)疏松的大鼠。
斑馬魚(斑馬魚)是一個(gè)強(qiáng)大的整體體內(nèi)動(dòng)物模型,因?yàn)樗脑S多優(yōu)點(diǎn)成為了骨研究和藥物篩選的首選。2006年,弗萊明等人將野生型斑馬魚幼魚暴露于潑尼松龍后,發(fā)現(xiàn)茜素紅染色的頭骨的礦化出現(xiàn)了明顯的延遲,而現(xiàn)在,斑馬魚已廣泛被用于抗骨質(zhì)疏松的高通量篩選。
Tg(SP7:EGFP)是一種成骨細(xì)胞分化后能表達(dá)出綠色熒光的轉(zhuǎn)基因斑馬魚,這樣就可以在顯微鏡下直接觀察到幼魚中成骨細(xì)胞的分化和骨形成的過程,并進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。基于上述,可以闡明丹酚酸B對(duì)骨形成抑制的預(yù)防作用并進(jìn)行進(jìn)一步的機(jī)制研究。
