斑馬魚發現丹參的骨質疏松治療效果-技術前沿-資訊-生物在線

斑馬魚發現丹參的骨質疏松治療效果

作者:杭州環特生物科技股份有限公司 2016-09-15T13:20 (訪問量:8011)

大量證據表明,糖皮質激素(GC)過量會減弱成骨細胞的功能和分化能力,增強成骨細胞和骨細胞的凋亡,而這將最終導致骨質疏松癥(GIO)的形成。然而,糖皮質激素對骨骼組織造成這些有害影響的潛在機制仍不清楚,并且還沒有適用于GIO理想的藥物和方法。

最近,人類和嚙齒類動物的流行病學和遺傳研究表明,活性氧(ROS)和增強的氧化應激(OS)的積累在骨質疏松癥的的發展中發揮了關鍵作用。在骨骼組織,過多ROS的產生會直接促進成骨細胞和骨細胞的凋亡,而活性氧引起的氧化應激也有助于增加破骨細胞分化和功能。

此外,研究證實,糖皮質激素增加會引起骨骼組織中ROS的生產,隨后產生氧化應激反應。這些研究表明,糖皮質激素過多導致骨疾病的部分原因是由于氧化應激,而抗氧化處理可能可以治療糖皮質激素誘發的骨質減少和骨質疏松癥。

丹酚酸B(也稱紫草酸B),是丹參的主要活性成分,在中國臨床上被廣泛用作心腦血管疾病的治療中。作為一個有七個酚羥基的多酚酸化合物,丹酚酸B是最強的天然抗氧化劑之一,并且其在體內能代謝成丹參,一個含有2個酚羥基基團的強力天然抗氧化劑(下圖)。有趣的是,之前的研究表明,這兩個物質都有促進成骨細胞功能和分化的功用,能有效治療因為長期過度用地塞米松而引起骨質疏松的大鼠。

斑馬魚(斑馬魚)是一個強大的整體體內動物模型,因為它的許多優點成為了骨研究和藥物篩選的首選。2006年,弗萊明等人將野生型斑馬魚幼魚暴露于潑尼松龍后,發現茜素紅染色的頭骨的礦化出現了明顯的延遲,而現在,斑馬魚已廣泛被用于抗骨質疏松的高通量篩選。

Tg(SP7:EGFP)是一種成骨細胞分化后能表達出綠色熒光的轉基因斑馬魚,這樣就可以在顯微鏡下直接觀察到幼魚中成骨細胞的分化和骨形成的過程,并進行實時監測?;谏鲜?,可以闡明丹酚酸B對骨形成抑制的預防作用并進行進一步的機制研究。

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