文章要點：1. 斑馬魚腦血管破裂和修復(fù)制度的建立；2. 實時成像直播揭示腦血管修復(fù)的細胞動態(tài)活動；3. 巨噬細胞通過黏附和機械牽引參與腦血管修復(fù)；4. 巨噬細胞介導(dǎo)的腦血管修復(fù)需要PI3K和Rac1的活性。
病理性腦出血包括出血性中風(fēng)和微出血，其中出血性中風(fēng)是全球致死和致殘的主要原因之一，主要是由高血壓動脈粥樣硬化伴隨的腦動脈破裂引起的，而微出血是由大腦微血管破裂造成的。近年來，雖然腦部微出血不會表現(xiàn)出急性癥狀，但都與年齡有關(guān)的認知衰退和癡呆有關(guān)聯(lián)。一旦腦血管破裂，為避免癥狀加重，其快修在臨床上是必要的且逐漸成為最有效的治療方案。
內(nèi)皮完整性被破壞是腦血管破裂的主要原因，因此腦血管健康的維護需要促進內(nèi)皮病變和完整性的快速修復(fù)。內(nèi)皮修復(fù)可以通過內(nèi)皮細胞（ECS）的自我復(fù)制和骨髓衍生的內(nèi)皮祖細胞的分化來實現(xiàn)。然而，這兩個修復(fù)機制通常出現(xiàn)在缺血性血管再生過程中且總是涉及到血管生成。
巨噬細胞與腦損傷、出血、血管發(fā)育和重塑的若干方面都有關(guān)聯(lián)。腦損傷后，從受傷的實質(zhì)組織釋放的ATP介導(dǎo)的小膠質(zhì)細胞的快速反應(yīng)，激活腦內(nèi)的主要免疫細胞吞噬凋亡細胞。脊髓或腦損傷后，巨噬細胞是恢復(fù)所必須的。在小鼠中風(fēng)模型，巨噬細胞防止病情轉(zhuǎn)變成出血性梗死。血管生成過程中，巨噬細胞被認為是促進內(nèi)皮尖端細胞的融合。但是到現(xiàn)在為止，還沒有直接的證據(jù)表明巨噬細胞是血管形成過程中絕對必需的。通過這項研究，研究者通過多光子激光產(chǎn)生病灶的原理在斑馬魚上建立了腦血管破裂模型。
▲動態(tài)觀測血管的修復(fù)
研究者們通過使用多光子激光再斑馬魚上建了一個腦血管破裂系統(tǒng)使其產(chǎn)生兩個內(nèi)皮端。用體內(nèi)實時成像技術(shù)檢測后發(fā)現(xiàn)巨噬細胞會到達病灶部位并緊貼到兩個內(nèi)皮端。這種巨噬細胞所產(chǎn)生的機械牽引力會拉扯內(nèi)皮端并促進其結(jié)扎從而促進破裂的修復(fù)。其中，不管微絲的解聚還是磷酸肌醇3激酶或Rac1活性的抑制，都會破壞巨噬細胞和內(nèi)皮細胞的連接并破壞受損腦血管的修復(fù)。此項研究揭示了巨噬細胞通過直接的物理附著力和機械牽引調(diào)解腦血管破裂的修復(fù)這一迄今讓人意想不到的作用。