文章要點：1. 斑馬魚腦血管破裂和修復制度的建立；2. 實時成像直播揭示腦血管修復的細胞動態活動；3. 巨噬細胞通過黏附和機械牽引參與腦血管修復；4. 巨噬細胞介導的腦血管修復需要PI3K和Rac1的活性。
病理性腦出血包括出血性中風和微出血，其中出血性中風是全球致死和致殘的主要原因之一，主要是由高血壓動脈粥樣硬化伴隨的腦動脈破裂引起的，而微出血是由大腦微血管破裂造成的。近年來，雖然腦部微出血不會表現出急性癥狀，但都與年齡有關的認知衰退和癡呆有關聯。一旦腦血管破裂，為避免癥狀加重，其快修在臨床上是必要的且逐漸成為最有效的治療方案。
內皮完整性被破壞是腦血管破裂的主要原因，因此腦血管健康的維護需要促進內皮病變和完整性的快速修復。內皮修復可以通過內皮細胞（ECS）的自我復制和骨髓衍生的內皮祖細胞的分化來實現。然而，這兩個修復機制通常出現在缺血性血管再生過程中且總是涉及到血管生成。
巨噬細胞與腦損傷、出血、血管發育和重塑的若干方面都有關聯。腦損傷后，從受傷的實質組織釋放的ATP介導的小膠質細胞的快速反應，激活腦內的主要免疫細胞吞噬凋亡細胞。脊髓或腦損傷后，巨噬細胞是恢復所必須的。在小鼠中風模型，巨噬細胞防止病情轉變成出血性梗死。血管生成過程中，巨噬細胞被認為是促進內皮尖端細胞的融合。但是到現在為止，還沒有直接的證據表明巨噬細胞是血管形成過程中絕對必需的。通過這項研究，研究者通過多光子激光產生病灶的原理在斑馬魚上建立了腦血管破裂模型。
▲動態觀測血管的修復
研究者們通過使用多光子激光再斑馬魚上建了一個腦血管破裂系統使其產生兩個內皮端。用體內實時成像技術檢測后發現巨噬細胞會到達病灶部位并緊貼到兩個內皮端。這種巨噬細胞所產生的機械牽引力會拉扯內皮端并促進其結扎從而促進破裂的修復。其中，不管微絲的解聚還是磷酸肌醇3激酶或Rac1活性的抑制，都會破壞巨噬細胞和內皮細胞的連接并破壞受損腦血管的修復。此項研究揭示了巨噬細胞通過直接的物理附著力和機械牽引調解腦血管破裂的修復這一迄今讓人意想不到的作用。