心臟再生醫學是當今生物醫學領域的重點研究方向，揭示心臟再生的細胞和分子機制具有重大的基礎和轉化研究意義。北京大學分子醫學研究所熊敬維實驗室最新發現, 染色質重構因子Brg1調控斑馬魚心臟再生。相關研究于12月8日在“Nature Communications”雜志在線發表。
利用之前建立的斑馬魚成年心臟可再生系統，該研究團隊發現，斑馬魚心臟再生過程中Brg1的mRNA和蛋白表達水平明顯增加。通過全身條件性或心肌細胞特異性轉基因抑制Brg1功能，均導致再生過程中心肌細胞增殖和心臟再生指數下降。
研究進一步揭示Brg1與DNA甲基轉移酶Dnmt3ab相互作用，通過啟動子區域DNA的甲基化，負調控細胞增殖抑制因子cdkn1c等表達，從而促進心肌細胞增殖；利用納米材料包裹的siRNA沉默技術抑制成年斑馬魚心臟中cdkn1c的表達，可以部分挽救由Brg1下調所引起的心肌細胞增殖抑制。此項研究表明Brg1-Dnmt3ab-Cdkn1c信號通路調控心肌細胞增殖，從而促進心臟再生。該成果有望為改善人類心臟再生潛能提供理論基礎。
該工作通訊作者是分子醫學研究所熊敬維教授和朱小君副研究員，分子醫學研究所博士后肖成路、博士生高露同學擔任該項工作共同第一作者，其它參加人員還有北京大學湯富酬教授、何愛彬教授、羅瑩教授，中國科技大學王均教授，中國醫學科學院胡克平教授等實驗室成員。
本項工作得到北京大學985重大專項、科技部973計劃、科技部發育與生殖重大研究計劃、國家自然科學基金委重點項目、AstraZeneca國際合作項目等的大力支持。
發表鏈接：
http://www.nature.com/articles/ncomms13787
轉載自北京大學分子醫學研究所
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