約惠春天——斑馬魚品系構建福利大放送
滿紙科研苦，一把辛酸淚！都云作者癡，誰解其中味？
試劑抗體細胞價格不菲，品系構建、基因敲除、基因敲入、點突變太難，比價格，比方案，比交付數量……
每個科研人都曾為此抓耳撓腮，你的辛苦我們懂！
3月23日—4月30日，斑馬魚品系構建，低至1萬元！
轉基因品系構建、敲除品系構建、敲入品系構建、點突變品系構建……
科研人的“物美價廉”，強勢來襲！
活動對象：科研院所及高校研究人員
活動時間：3月23日—4月30日
服務內容：轉基因品系構建、敲除品系構建、敲入品系構建、點突變品系構建
活動內容
轉基因品系構建
1萬起：原價1.5萬元起，現價每個品系1萬元起
周期：6-7個月
7折：提供F1代成魚，質粒構建費用7折
敲除品系構建
1.5萬：原價2.5萬元，現價每個品系1.5萬元
周期：6-7個月
2種方式：提供2種剪切方式各2對F1代成魚，免費與常用轉基因品系交配
敲入品系構建
3.5萬：原價4萬元，現價每個品系3.5萬元
周期：6-7個月
成魚：提供F1代成魚
點突變品系構建
5.5萬：原價6.5萬元，現價每個品系5.5萬元
周期：10個月
成魚：提供F1代成魚
環特斑馬魚基因編輯服務
環特生物提供基于斑馬魚模型的基因編輯服務，利用CRISPR/Cas9技術快速在斑馬魚模型中驗證人類遺傳病、篩選致病基因、研究基因功能及作用通路等，主要研究領域為嬰幼兒發育畸形、罕見病、神經系統疾病、心腦血管疾病、血液病、生殖缺陷等。
相較于哺乳動物基因編輯的試驗周期長（一般1年以上）、表型不直觀（一般需染色）、研究成功率低等缺點，斑馬魚基因編輯模型主要優勢有：
1.實驗周期快，最快可在2周內進行疾病相關的表型觀察（F0代高效瞬時敲降），3個月內完成穩定品系構建（雜合子F1代3個月，純合子F2代6個月，子代數量多）；
2. 直觀、多維度地活體動態觀察（可對特定器官組織細胞進行熒光標記，利用透明斑馬魚活體觀察和成像，哺乳動物上很難實現)；
3. 研究成功率高（與哺乳動物相比較，斑馬魚基因編輯效率高，樣本數量多，可同時測試多個相關基因，最大化保證研究的成功率）。
品系構建示例
轉基因品系構建
多代心手綜合征譜系中的家族性心房心肌病攜帶2B棒狀結構域的LMNA錯義變異(p.R335W)
研究方法：斑馬魚轉基因模型構建，心電圖，心超，病理學檢測等
研究結論：鑒定了一個攜帶LMNA p.R335W突變大的心手綜合征譜系。綜合電腦模擬、體外和體內驗證的方法證明R335W變異對心房致病性的有效性。此外，我們推斷老化和DNA修復功能障礙可能是心房病變的潛在機制。這項研究證實心房心肌病是核纖層蛋白病的早期表型，對這些患者應及早進行干預。
論文發表：Zhang Y, Lin Y, Zhang Y, Wang Y, Li Z, Zhu Y, Liu H, Ju W, Cui C, Chen M, Familial atrial myopathy in a large multi-generational heart-hand syndrome pedigree carrying LMNA missense variant in rod 2B domain (p.R335W), Heart Rhythm (2021)
基因敲除品系構建
TMEM201在血管系統和血管生成中的作用
研究方法：斑馬魚基因敲除模型構建，挽救實驗等。
研究結論：TMEM201的N-末端與核骨架和細胞骨架復合物的接頭相互作用，是調節內皮細胞遷移和血管生成所必需的。在Tmem201基因敲除小鼠過程中，視網膜血管發育受阻，主動脈環發芽缺陷。此外，tmem201的缺失損害了斑馬魚節間血管的發育?？傊?，TMEM201可以調節內皮細胞的遷移，控制血管生成的過程。
論文發表：Jia Li. Inner nuclear membrane protein TMEM201 maintains endothelial cell migration and angiogenesis by interacting with the LINC complex. Journal of Molecular Cell Biology，2023
基因敲入品系構建
klf6a-tagln2軸通過調節內皮細胞重排和肌動蛋白細胞骨架動力學來驅動斑馬魚血管修剪
研究方法：利用基因編輯技術制備klf6a/tagln2 mut和KI品系；三卡因0.06 mg/ mL處理至72 hpf；斑馬魚胚胎的延時實時成像；計算紅細胞流動速度。
研究結論：發現斑馬魚胚胎尾靜脈叢的腹側毛細血管被修剪成大直徑的尾靜脈血管，klf6a-tagln2軸通過促進內皮細胞重排列和連接重構來調控血管修剪。
論文發表：Lin Wen, Tao Zhang, Jinxuan Wang, Xuepu Jin, Muhammad Abdul Rouf, Desha Luo, Yuan Zhu, Daoxi Lei, Hans Gregersen, Yeqi Wang, Guixue Wang. The blood flow-klf6a-tagln2 axis drives vessel pruning in zebrafish by regulating endothelial cell rearrangement and actin cytoskeleton dynamics，2021
點突變品系構建
tlx1點突變在胸腺發育中的功能
研究方法：研究發現并證實了海馬基因單位點突變導致其脾臟缺失的假設，應用環特斑馬魚基因編輯技術進行了證實。為了證實這一假設，研究團隊利用模式物種斑馬魚開展了3次基因編輯驗證。
研究結論：結果表明，全基因tlx1敲除突變品系斑馬魚全部表現為先天性脾臟丟失；針對海馬特異性位點的突變品系斑馬魚亦出現脾臟丟失；相鄰位點的突變品系斑馬魚則有完整脾臟。實現了基因單個位點突變導致整個動物器官丟失的創新性研究，揭示了海馬基因tlx1的特異性位點突變（tlx1A208T）調控其脾臟丟失的遺傳機制。
論文發表：Yali Liu , Meng Qu, Han Jiang, Ralf Schneider, Geng Qin, Wei Luo, Haiyan Yu, Bo Zhang, Xin Wang, Yanhong Zhang, Huixian Zhang, Zhixin Zhang, Yongli Wu, Yingyi Zhang, Jianping Yin, Si Zhang, Byrappa Venkatesh, Olivia Roth, Axel Meyer, Qiang Lin. Immunogenetic losses co-occurred with seahorse male pregnancy and mutation in tlx1 accompanied functional asplenia. Nat Commun. 2022.
約惠春天，魚售開啟；
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3月23日—4月30日，環特生物的寵愛如期而至，福利大派送，你的小魚在等你，快來開啟你的燦爛春天吧！
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