當前，斑馬魚基因編輯技術在基因敲除、基因敲入、轉基因訂制及表觀遺傳修飾等方面的應用日益廣泛。

環特生物，作為全球斑馬魚技術應用企業，致力于為客戶提供斑馬魚基因敲入、敲除、敲降、定制轉基因技術服務及斑馬魚疾病模型開發等專業的基因編輯技術服務，并助力國內外科研工作者們在各類期刊發表了近200篇科研文章。僅2022年，環特生物又助力10余篇高分（zui高IF＝23.17）科研文章登頂多家頂級期刊，如Nature Communications、Journal of Hematology & Oncology等。本期，我們接著來看2篇由環特生物助力發表的科研文章~~~

01、影響因子（IF）：8.185

文章題目：《Inner nuclear membrane protein TMEM201 maintains endothelial cell migration and angiogenesis by interacting with the LINC complex》

發表期刊：Journal of Molecular Cell Biology

影響因子（IF）：8.185

JCR分區：Q1

第一單位：中國科學院上海藥物研究所

DOI: 10.1093/jmcb/mjac017

文章主題：

核膜蛋白是核膜各項功能職責的行使者，根據分布位置不同，被分為外核膜蛋白、內核膜蛋白以及核孔復合物三大類。目前，內核膜蛋白201 (TMEM201)，自被鑒定發現以來，在多項組學研究中被檢測到，但其在細胞功能中的作用仍有待確定。

該項研究揭示了TMEM201在血管系統和血管生成中的作用，發現TMEM201通過與R-SMADs直接相互作用正向調控乳腺癌轉移的發生與發展，進一步完善了對內核膜蛋白這類“神秘蛋白”功能調控網絡的認識。

通過短發夾RNA介導的干擾抑制TMEM201的表達，阻礙了人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)在管形成和纖維蛋白凝膠珠發芽測定中的血管生成行為，TMEM201缺陷的HUVEC表現出遷移能力受損。研究發現，TMEM201的N-末端與核骨架和細胞骨架復合物的接頭相互作用，是調節內皮細胞遷移和血管生成所必需的。在Tmem201基因敲除小鼠過程中，視網膜血管發育受阻，主動脈環發芽缺陷。此外，tmem201的缺失損害了斑馬魚節間血管的發育?？傊琓MEM201可以調節內皮細胞的遷移，控制血管生成的過程。

環特貢獻：協助完成tmem201基因敲除斑馬魚品系的構建、數據統計、共聚焦成像、rescue等斑馬魚相關的實驗。

02

文章題目：《One Stone Two Birds: Redox-Sensitive Colocalized Delivery of Cisplatin and Nitric Oxide through Cascade Reactions》

發表期刊：《JACS Au》——JACS（IF=16.383分的姐妹刊）

第一單位：中國藥科大學自然藥物國家重點實驗室

DOI: 10.1021/jacsau.2c00390

文章主題：

惡性腫瘤是威脅人類健康和生命的重大疾病之一，納米顆粒藥物載體由于其獨特的增強滲透性和滯留性(EPR)效應，在提高抗腫瘤藥物生物利用率、增強療效以及減少毒副作用方面發揮著重要作用。生物-有機鍵合-裂解反應已用于癌癥治療，以提高前藥激活的生物特異性，但反應物的時空一致性仍然是一個巨大的挑戰。

盡管在大多數情況下，裂解催化劑和籠狀前藥是分開施用的，但在它們在腫瘤部位相遇之前，很難提前避免反應。在此，我們設計并構建了新型配位納米顆粒，將兩種前藥A和B作為配體，鐵離子作為配位中心。納米顆粒通過被動靶向在腫瘤中積累后，惰性Pt（IV）前藥A被特異性和自發地還原為活性Pt（II）順鉑，其充當切割催化劑，隨后引發B的原位生物正交脫*，即O2炔丙基一氧化氮（NO）供體。配位納米粒子的獨特結構確保了生物-有機鍵合-清除反應的反應物（前藥A和B）和產物（細胞毒性順鉑和殺瘤NO）的時空一致性，從而提高了對三陰性乳腺癌癥（TNBC）的協同治療活性。

生物正交雙前藥配位納米顆粒的這一新概念可能會激發生物正交化學和聯合化療藥物遞送的進一步應用。

環特貢獻：提供斑馬魚實驗平臺；提供斑馬魚CDX移植瘤模型。