摘要:近期,杭州環特生物科技股份有限公司應用斑馬魚技術平臺篩查了美國藥物收集庫,并在2180個老藥中確定了11個具有抗血管生成活性的老藥,其中包括氯*碘柳胺。接下來,環特還對該藥物進行了多濃度評價,并用多個腫瘤異種移植模型確定了其抗癌藥效,該文發布在《ASSAY and Drug Development Technologies》雜志上。
血管發生已逐漸成為了幾個主要疾病的一個重要的治療目標,包括癌癥和年齡相關的黃斑變性疾病,而斑馬魚作為提供一種脊椎類模式生物適用于高通量藥物篩選。此項研究中,環特生物的轉基因Tg斑馬魚(fli1a:EGFP)品系篩查了美國藥物收集庫,并確定了11個具有抗血管生成活性的老藥,其中包括氯*碘柳胺——一個FDA批準的廣譜水楊酰類抗寄生蟲藥藥物。
在斑馬魚中,血管再生和血管生成都與其他脊椎動物相類似。在早期胚胎發育中,斑馬魚的血管生成模式非常簡單,主要發生在頭部、節間血管(ISV)和腸下血管(SIVs)中。已經有研究表明,一些治療與抗血管生成的藥物在斑馬魚模型中也能抑制血管的形成和生長,而從斑馬魚血管生成的模型中也確定了幾個抗血管生成的化合物,現在處于臨床前或臨床試驗階段。
盡管最近靶向VEGF途徑的重組抗體和小分子已被監管機構批準,但這些各種癌癥的臨床療效是有限的。而目前正在臨床試驗的許多抗血管生成的小分子都已經失敗,都是因為吸收、分布、代謝和排泄(ADME)的問題。
通過老藥篩選和對藥品的重新布局可能會發現一些以前沒有發現的抗血管生成活性或意料之外的機制,這就會產生更有效的腫瘤血管生成的聯合治療方案,從而提高臨床療效。 因此,通過斑馬魚技術對老藥庫來進行篩選將成為一種可行的篩選和驗證方式。
氯*碘柳胺已被證實具有抗血管生成活性,而且在人類淋巴瘤、子宮頸癌、胰腺癌和肝癌細胞的斑馬魚異種移植腫瘤中,氯*碘柳胺也被證實有明顯的抑制癌癥生長的作用。
這些數據表明,氯*碘柳胺具有抗血管生成和抗癌作用,并可能成為動物和人類癌癥治療的潛在的候選藥物。當然,這需要進一步的研究來闡述氯*碘柳胺在抗血管生成和抗癌作用的機制。
