摘要：近期，杭州環(huán)特生物科技股份有限公司應(yīng)用斑馬魚(yú)技術(shù)平臺(tái)篩查了美國(guó)藥物收集庫(kù)，并在2180個(gè)老藥中確定了11個(gè)具有抗血管生成活性的老藥，其中包括氯*碘柳胺。接下來(lái)，環(huán)特還對(duì)該藥物進(jìn)行了多濃度評(píng)價(jià)，并用多個(gè)腫瘤異種移植模型確定了其抗癌藥效，該文發(fā)布在《ASSAY and Drug Development Technologies》雜志上。
血管發(fā)生已逐漸成為了幾個(gè)主要疾病的一個(gè)重要的治療目標(biāo)，包括癌癥和年齡相關(guān)的黃斑變性疾病，而斑馬魚(yú)作為提供一種脊椎類模式生物適用于高通量藥物篩選。此項(xiàng)研究中，環(huán)特生物的轉(zhuǎn)基因Tg斑馬魚(yú)(fli1a:EGFP)品系篩查了美國(guó)藥物收集庫(kù)，并確定了11個(gè)具有抗血管生成活性的老藥，其中包括氯*碘柳胺——一個(gè)FDA批準(zhǔn)的廣譜水楊酰類抗寄生蟲(chóng)藥藥物。
在斑馬魚(yú)中，血管再生和血管生成都與其他脊椎動(dòng)物相類似。在早期胚胎發(fā)育中，斑馬魚(yú)的血管生成模式非常簡(jiǎn)單，主要發(fā)生在頭部、節(jié)間血管（ISV）和腸下血管(SIVs)中。已經(jīng)有研究表明，一些治療與抗血管生成的藥物在斑馬魚(yú)模型中也能抑制血管的形成和生長(zhǎng)，而從斑馬魚(yú)血管生成的模型中也確定了幾個(gè)抗血管生成的化合物，現(xiàn)在處于臨床前或臨床試驗(yàn)階段。
盡管最近靶向VEGF途徑的重組抗體和小分子已被監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，但這些各種癌癥的臨床療效是有限的。而目前正在臨床試驗(yàn)的許多抗血管生成的小分子都已經(jīng)失敗，都是因?yàn)槲?、分布、代謝和排泄（ADME）的問(wèn)題。
通過(guò)老藥篩選和對(duì)藥品的重新布局可能會(huì)發(fā)現(xiàn)一些以前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)的抗血管生成活性或意料之外的機(jī)制，這就會(huì)產(chǎn)生更有效的腫瘤血管生成的聯(lián)合治療方案，從而提高臨床療效。 因此，通過(guò)斑馬魚(yú)技術(shù)對(duì)老藥庫(kù)來(lái)進(jìn)行篩選將成為一種可行的篩選和驗(yàn)證方式。
氯*碘柳胺已被證實(shí)具有抗血管生成活性，而且在人類淋巴瘤、子宮頸癌、胰腺癌和肝癌細(xì)胞的斑馬魚(yú)異種移植腫瘤中，氯*碘柳胺也被證實(shí)有明顯的抑制癌癥生長(zhǎng)的作用。
這些數(shù)據(jù)表明，氯*碘柳胺具有抗血管生成和抗癌作用，并可能成為動(dòng)物和人類癌癥治療的潛在的候選藥物。當(dāng)然，這需要進(jìn)一步的研究來(lái)闡述氯*碘柳胺在抗血管生成和抗癌作用的機(jī)制。