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斑馬魚技術平臺——中藥毒性探索和成就

作者:杭州環特生物科技股份有限公司 2016-07-26T14:49 (訪問量:8928)

我們知道中藥的研發十分復雜,不僅體現在中藥自身的復雜性上,還體現在當代科學研究的滯后和制藥工藝、質控技術的粗糙上,具體表現有臨床定位寬泛、藥效物質不清、作用機制不明、產源以及制備工藝無法質控等,但最重要且最需要解決的卻是中藥毒性(下圖以注射劑為例來說明中藥毒性把控的重要性)。

中藥毒性改善的著眼點

為什么要選用斑馬魚來做中藥毒性測試的“小白鼠”呢?其實原因很簡單,就是因為其敏感性強、與人可比度高這兩點。中藥起效慢且需要大劑量服用,高敏感性的優勢就在于斑馬魚對吃下的東西非常敏感,因此只要一點就能看出中藥復方潛在的生理毒性。

其實,中藥毒性體現在很多因素,除了藥物本身的特性以外,還包括原材料質量、藥物聯用、產區、加工炮制、制劑工藝、提取工藝、劑量、輔料與藥物兼容性等因素。而要改善中藥毒性,這幾個方面都可以想辦法著手探尋。

輔料和藥包材的安全性評價

環特生物分別和中檢院孫會敏所長團隊和CFDA合作,研究了中藥注射劑常用輔料Tween-80和藥包材粒料的安全性評價。結果發現,中藥注射劑常見的類過敏反應現象是由Tween-80引起的,避免了人為觀察的主觀干擾因素(文章發表在Journal of Applied Toxicology上)。

不同產地、提取部位、工藝、劑型、徑粒間的比較 以急性毒性為例,就發現不同產地山豆根的急性存在著顯著差異,大小依次為:四川>河北>廣西,且主要是肝臟毒性、而不同溶劑分離制備的不同有效部位的急性毒性表現也不同,有心血管毒性也有肝臟毒性的(此文章發表在中國新藥雜志《斑馬魚在中藥毒性靶器官研究中的進展》中)。

中成藥有毒成分的有效剝離

朱砂和雄黃因為其含鉛量被西醫詬病,也受到了國內的熱議。我們正在嘗試是否能將這些有毒成分進行有效剝離后,是否還能夠實現相同的藥效。

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