日前,科學家通過研究得出結論,吸煙和肺結核這兩種對人類健康威脅最大的兇手“狼狽為奸”,吸煙常引起**、*痰而掩蓋肺結核癥狀,影響肺結核的及時發現和治療。全世界吸煙人口為 11 億,每年因吸煙引發疾病死亡300萬,其數量大大超過了因艾滋病、交通事故、饑荒和戰爭所造成的死亡人數的總和,世界衛生組織因此稱吸煙為“嚴重威脅人類生命的 20 世紀瘟疫”。
肺結核是由結核分支桿菌感染所引起的疾病,由空氣傳播,可侵犯人體多種臟器,以肺部結核感染最為常見。巨噬細胞作為人體垃圾的搬運工之一,有著非常強大的吞噬能力。健康人在吸入結核分枝桿菌后,肺泡中的巨噬細胞可立馬將其吞噬清除,避免了肺結核的發生。
近日,英國劍橋大學的科學家利用斑馬魚模型進行研究后發現,吸煙會損害巨噬細胞的功能,使其吞噬結核分支桿菌的能力大打折扣,該研究結果發表在頂級科學期刊《Cell》上。研究者分析了吸煙和非吸煙者支氣管肺泡灌洗液中的巨噬細胞,發現吸煙頻率高的人其巨噬細胞溶酶體變大,胞質中不透明的物質顯著增多,這種畸形的巨噬細胞在不吸煙的人群中幾乎沒有。

研究者通過正向遺傳學篩查的方式,建立了斑馬魚突變模型fh111,此種模型對分枝桿菌非常敏感。fh111感染的特點是形成伴有細菌盤帶肉芽腫的破裂,形態特征是細菌快速增長導致的巨噬細胞壞死。fh111在斑馬魚上對應的基因是snapc1b,其突變會導致斑馬魚對結核菌高度易感。

通過建立斑馬魚人溶酶體貯積病模型后發現,不同底物的積累可以通過同一機制增強感染的易感性,也證明了巨噬細胞在其中的巨大作用,并對吸煙和肺結核的“狼狽”關系進行了解說:1. 巨噬細胞遷移缺陷是未消化的細胞碎片導致的溶酶體累積造成的;2. 溶酶體積累而造成的巨噬細胞遷移缺陷可以促進結核性肉芽的破裂;3.吸煙者的肺泡型巨噬細胞中的溶酶體累積有助于強化結核病易感性。
