肺癌，是全球范圍內發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，盡管近年來在靶向治療、免疫治療等領域取得了顯著進展，但由于肺癌的病理分型和分期多樣，對肺癌病理的把控依然是一大難題。如今，類器官技術的出現無疑為肺癌病理的研究提供了新的方向。那么，如何使用干細胞誘導生成肺癌類器官，過程中需要用到哪些細胞因子呢？今天我們就來一起學習下吧！
一 起始階段
Activin A：激活TGF-β/Smad信號通路，誘導干細胞分化為內胚層細胞（肺上皮的起源）。階段：初始分化（第1-3天）。
BMP4：聯合Activin A促進內胚層向肺前體細胞分化，并調控肺芽的形成。階段：早期肺前體誘導（第3-7天）。
FGF2：驅動內胚層細胞向肺內胚層定向，促進肺芽的萌芽和分支形態發生。階段：肺前體細胞擴增（第7-14天）。
Wnt激動劑（如CHIR99021）：激活Wnt/β-catenin通路，維持肺前體細胞的自我更新能力，促進遠端肺上皮的形成。階段：肺前體細胞維持（貫穿早期階段）。
二 肺上皮成熟階段
FGF10：促進類器官的分枝和遠端肺系分化，推動類器官的結構復雜性。
EGF：促進細胞增殖和分化，支持類器官的生長。
Retinoic Acid（視黃酸）：調控肺泡上皮細胞（如AT2細胞）的分化，參與肺泡結構的形成。
三 腫瘤轉化階段
TGF-β：促進上皮-間質轉化，增強腫瘤細胞的侵襲性和干細胞特性。階段：腫瘤轉化（第21天起，同時配合致癌基因突變）。
IL-6：激活STAT3通路，促進腫瘤細胞增殖并抑制凋亡，模擬炎癥微環境。階段：腫瘤維持階段。
HGF：通過c-Met信號通路驅動腫瘤細胞遷移和侵襲，模擬轉移微環境。階段：腫瘤模型構建。
通過以上細胞因子和輔助小分子的運用，就可以成功建立起肺癌類器官模型了。不過，需要注意的是，在實際操作中，由于肺癌的分型和病灶不同，細胞因子和小分子的應用可能需要進行適當調整，并且根據細胞的狀態確定具體用量和時間。有了這些經驗方法作參考，建立肺癌類器官模型將不再是讓你一籌莫展的難題。
附：肺癌類器官培養基配方及細胞因子用量（參考 10.1016/j.xpro.2020.100239）
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