▲囊性腎的橫截面

來源：Maria Rondon Galeano, 昆士蘭大學

遺傳性兒童腎臟疾病背后的一個新基因已被一個全球性研究團隊確定。

昆士蘭大學的研究人員是這個研究團隊的一部分，他們的發現將改進基因檢測的方式，并為未來常染色體隱性多囊腎?。ˋRPKD）的治療提供線索。

UQ研究所分子生物科學研究所研究員副研究員Carol Wicking是該研究的主要作者之一，他說以前很難確定所有ARPKD病例的根本原因。

Wicking副教授說：“先前的研究表明，這種被稱為PKHD1的基因如果發生錯誤，就會導致一種罕見的腎臟疾病。但是，似乎總是存在一部分患有這種疾病的患者，即使他們擁有正常的基因，但仍會患病。”

這項研究的目的是找到對這種破壞性狀況負責的其他遺傳罪犯。ARPKD疾病會導致腎臟擴大、肝臟問題和高血壓，并且70％的患者在生命的頭幾周經常會腎衰竭而致命。

使用稱為整體外顯子測序技術同時分析患者的所有基因，德國和美國的研究人員發現在具有ARPKD的四個家族中被稱為DZIP1L的基因中存在錯誤。

通過在小鼠和斑馬魚模型上的進一步驗證，澳大利亞，新加坡和德國的Wicking副教授及其同事使用基于實驗室的模型來確認該基因的錯誤確實會導致腎臟缺陷，并開始探索并試圖理解其中的原因。

研究發現DZIP1L位于中心粒和基底體的遠端，并與septin2（SEPT2）相互作用，septin2（SEPT2）是參與過渡區擴散屏障維持的蛋白質。與這些數據一致的是，研究發現在DZIP1L缺陷型原發性纖毛中，PC1和PC2顯示沿睫狀膜分布改變。

“DZIP1L基因似乎與纖毛的功能有關，它們幾乎在所有細胞（包括腎臟中的細胞）中以一種小型天線般的延伸方式存在著，并且在控制重要的細胞功能中發揮重要作用?！?Wicking教授說。

“這種基因使蛋白質在纖毛的基部發揮作用，當有缺陷時，會引起多米諾骨牌效應，從而導致纖毛問題，反過來又是一種功能障礙的腎臟。ARPKD的原因比原來想象的更復雜，我們了解這種罕見疾病的工作可能最終有助于我們更好地管理罕見和更常見的多囊腎病?！?/p>

許多患有罕見疾病的患者等待幾年進行遺傳診斷，并經常忍受多種誤診。澳大利亞罕見聲音執行總監尼科爾·米利斯（Nicole Millis）表示，這一令人興奮的發現為患者提供了急需的答案。

“這些研究結果突顯了新型基因組技術如何有助于找到有罕見疾病患者的答案，使他們更加確定他們的病情。Millis女士說：“進行遺傳診斷也使患者及其家屬有機會與其他生活在類似稀有疾病的人建立聯系并建立重要的支持網絡。

該研究發表在Nature Genetics。

原文來源: Mutations in DZIP1L, which encodes aciliary-transitionzone protein, cause autosomal recessive polycystic kidneydisease, Nature Genetics (2017).nature.com/articles/doi:10.1038/ng.3871