維 真 助 力 病毒產品：AAV Ctrl & AAV-MCL-1 注射動物：6月齡雄性轉基因APP/PS1 (C57BL/6)小鼠 病毒用量：1.5 μL （0.15 μL/min） 注射方式：立體定位注射 注射部位：海馬區 檢測時間：30天后 作者以阿爾茲海默癥轉基因小鼠模型APP/PS1為研究對象，將AAV-MCL-1過表達載體注射至小鼠的海馬區，結果顯示，過表達MCL-1基因能顯著改善APP/PS1小鼠的認知功能，而且海馬區細胞外的Aβ斑塊出現減少。此外，MCL-1的過表達也提高了野生型小鼠的學習和記憶能力，這表明MCL-1能在神經元中發揮非常重要的作用。 阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease ，AD）是一種由神經元死亡而造成的神經變性疾病——以進行性記憶力減退和獲得性知識喪失，直至日常生活活動能力完全喪失為特征，給社會和家庭帶來沉重負擔，成為嚴重的社會和醫療衛生問題。阿爾茨海默病是繼心血管病、腦血管病和腫瘤之后，威脅老年人健康的重要疾病。目前，全球約有5000萬人罹患阿爾茲海默癥。預計到2050年，這個數字將增加至1.52 億。當前，全球每年用于治療、護理阿爾茲海默癥病人的費用已經達到1萬億美元，而這一數字將在2030年達到目前的兩倍。 阿爾茨海默病的病因復雜，目前主流觀點認為是由β淀粉樣蛋白（Aβ）和微管相關蛋白Tau沉積造成神經元大量死亡引發的，1998年以來，有100余種治療此病的藥物進行臨床試驗，但僅有6種針對此病癥的藥物獲得FDA的批準上市，而且近年來世界各大制藥公司針對Aβ或Tau蛋白開發的藥物均遭到了不同程度的失敗，這給人類對于AD的攻克埋上了一層巨大的陰影。 線粒體功能障礙是AD的一個基本病理特征，在散發性和家族性AD病例以及AD動物模型中，均被發現有受損的神經元線粒體的積累。功能受損的線粒體會觸發能量應激，從而促進Aβ寡聚化和Tau過度磷酸化。線粒體合成調節因子PGC-1α的表達變化以及線粒體功能失調導致的鈣穩態失衡都已被證實與AD的發生有關。新的研究表明，AD患者的腦細胞中線粒體自噬受到損害，能造成大量損傷性線粒體積累，導致突觸功能障礙和認知功能的下降。因此，保障AD患者神經細胞中線粒體自噬的正常進行至關重要，而找到一種誘導線粒體自噬的藥物靶點則是重中之重。 近期，浙江大學基礎醫學院夏宏光教授團隊在《Nature communications 》（IF=12.121）上在線發表了一篇關于阿爾茨海默病的最新研究成果—Pharmacological targeting of MCL-1 promotes mitophagy and improves disease pathologies in an Alzheimer’s disease mouse model。該研究首次揭示了抗凋亡蛋白MCL-1作為線粒體自噬受體蛋白介導線粒體自噬的新機制，MCL-1的特異性抑制劑UMI-77可以在AD模型小鼠中顯著緩解阿爾茨海默病的病理特征，改善小鼠認知；本研究提出靶向MCL-1蛋白誘導線粒體自噬是一種有巨大前景的治療阿爾茨海默癥的策略。 UMI-77作用機制示意圖 點擊鏈接閱讀原文：
