高血脂癥是指由于脂肪代謝或運轉異常，使血漿中一種或多種脂質高于正常水平的代謝性疾病。高血脂癥易導致動脈粥樣硬化等并發癥，引起相關心腦血管疾病，嚴重威脅了人們的健康。根據《中國居民營養與慢性病狀況報告2020》顯示我國血脂異常人口達到2億人，而高血脂人群則約為1億人。

與此同時，我國血脂異常趨向年輕化，根據國家心血管病中心的調查數據顯示，我國18歲及以上人群的血脂異?？傮w患病率從18.6%提升至40.4%。在存量與增量的雙重驅動下，降血脂市場有著廣闊的發展前景，同時也為降脂藥行業與其他相關領域的市場帶來了新的機遇。據數據統計，2022年，我國降脂藥市場規模約470億元，年復合增長率10%。

《2024藍帽子國內保健品消費趨勢報告》顯示，2023上半年人均醫療保健消費增長17.1%，占人均消費支出的比重為9.6%。其中，心腦血管作為其中的高增長明星賽道，近一年來表現出極高的增長動能，未來具備高滲透潛力。CBNData調研數據顯示，降血脂是僅次于降血壓的第二大消費者購買心腦血管保健食品。

圖1：截取自《2024藍帽子國內保健品消費趨勢報告》

?高需求下競爭壓力升級創新研發是出路

在如此龐大的降血脂市場需求下，市場競爭將進一步升級。為了遏制社會的高血脂人群數量持續增長，國家也鼓勵各類具有針對性的藥物、保健食品或原料的開發，將來會有越來越多的創新降血脂產品進入市場，或將迎來新的更加復雜多變的市場格局。

2023年8月，國家市場監管總局、國家衛生健康委、國家中醫藥局聯合發布《保健食品功能檢驗與評價方法（2023年版）》，規定聲稱有助于維持血脂健康水平保健功能前需要進行動物試驗和人體試食實驗。

環特生物基于20余年的研發及科研服務經驗，在斑馬魚技術平臺之外，還擁有以SPF級實驗哺乳模型為基礎的環特哺乳動物科學平臺，同時還與多家具備注冊或備案驗證評價工作法定資質機構開展深度合作，可開展保健功能食品申報需進行的人體試食實驗，為客戶提供一站式全方位、綜合性技術服務。面向藥物、營養保健食品、化妝品等行業的企業及科研單位，提供高效快速的降血脂類產品功效及安全性驗證方案，助力產品創新研發，激發市場新活力。

01、斑馬魚高血脂模型

斑馬魚作為全球第三大模式生物，在脂代謝上與人類具有相似性。斑馬魚通過脂蛋白運輸脂肪和膽固醇，并在內臟、皮下、肌肉細胞和脂肪細胞中以甘油三酯（triglyceride，TG）的形式儲存。斑馬魚的脂質代謝網絡與哺乳動物相似，同樣具備包括載脂蛋白、脂肪酸轉運蛋白、膽固醇轉運蛋白、長鏈?；o酶等在內的功能性蛋白，因此是一種適合模擬人類脂質代謝的模型。常見的14種降脂藥物包括他汀類藥物、貝特類藥物和依折麥布等均能在斑馬魚上體現出降血脂功效。

圖2：斑馬魚高血脂模型預測性（doi:10.3390/ijms22115654）

通過過度喂養構建斑馬魚高血脂模型，其病理表現為血管壁上甘油三酯和膽固醇沉積，細胞增殖和管腔狹窄。同時可見巨噬細胞聚集在血管壁處，并喪失清除脂質功能，進而導致血液粘滯度升高，血流速度減慢。

斑馬魚高血脂模型構建評價速度極快，僅需1-2周即可完成對產品維持血脂健康水平的功效性評價實驗。降血脂藥物、保健產品及原料均會選擇斑馬魚實驗模型進行功效評價，例如，廣東壹健康健康產業集團股份有限公司的綠瘦®黃鱔肽通過斑馬魚模型評價降甘油三酯功效、降膽固醇功效。

圖3：造模組尾部甘油三酯含量升高，給予陽性藥或樣品后甘油三酯含量下降

圖4：造模組尾部膽固醇含量升高，給予陽性藥或樣品后膽固醇含量下降

圖5：造模組血管內巨噬細胞大量募集，吞噬脂質形成泡沫細胞。給予陽性藥或樣品后血管內巨噬細胞募集減少，說明脂質堆積減少。

圖6：造模組血脂升高導致血流速度減慢。給予陽性藥或樣品后血流速度恢復。

圖7：造模組眼部血管壁異常增厚。給予陽性藥或樣品后眼部血管恢復正常。

02、哺乳動物-大鼠高血脂模型

大鼠與人類在生理上有較高的相似性，特別是在心血管系統的功能和脂質代謝方面。在實驗室條件下，可以嚴格控制大鼠的飲食和環境，通過高脂高膽固醇飲食精確地誘導出高血脂的狀態，并研究不同干預措施的效果。除誘導模型外，基因編輯技術目前已穩定構建出了大鼠瘦素受體（Leptin Receptor, LEPR）敲除模型，已模擬人類高血脂遺傳傾向或病理生理過程。通過科學嚴謹的實驗設計和數據分析，大鼠高血脂模型能夠為理解高血脂的病理機制提供重要信息，并有助于預測和評估藥物以及其他干預措施改善人體高血脂的效果。

環特生物哺乳動物平臺以高脂高膽固醇混合飼料誘發動物脂代謝紊亂后給予樣品干預，檢測并評價樣品對高脂血癥的改善作用，并可判定受試樣品對脂質的吸收、脂蛋白的形成、脂質的降解或排泄產生的影響。喂養一段時間后，檢測大鼠血清內的TC、TG、LDL-C、HDL-C，評價高血脂模型的穩定性。給藥干預期間，模型對照組和實驗組繼續保持高脂飼料喂養，空白對照組給予普通飼料，一段時間后記錄體重及其他血脂相關指標。整體實驗周期約6-8周。

03、人體試食實驗評價模型

根據《保健食品功能檢驗與評價方法（2023年版）》選擇符合要求的受試者進行試食實驗，測定受試者血清總膽固醇（TC）水平及降低百分率、甘油三酯（TG）水平及降低百分率、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平及上升幅度、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平判定產品的功能結果。

有助于維持血脂健康水平功能結果判定

若試食組自身比較及試食組與對照組組間比較，受試者血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇降低，差異均有顯著性，同時血清高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組，試驗組血脂總有效率顯著高于對照組，可判定該受試樣品有助于維持血脂健康水平功能人體試食試驗結果陽性。

有助于維持血膽固醇健康水平功能結果判定

若試食組自身比較及試食組與對照組組間比較，受試者血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇降低，差異均有顯著性，同時血清甘油三酯不顯著高于對照組，血清高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組，試驗組血清總膽固醇有效率顯著高于對照組，可判定該受試樣品有助于維持血膽固醇健康水平功能人體試食試驗結果陽性。

有助于維持血甘油三酯健康水平功能結果判定

若試食組自身比較及試食組與對照組組間比較，受試者血清甘油三酯降低，差異有顯著性，同時血清總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇不顯著高于對照組，血清高密度脂蛋白膽固醇不顯著低于對照組，試驗組血清甘油三酯有效率顯著高于對照組，可判定該受試樣品有助于維持血甘油三酯健康水平功能人體試食試驗結果陽性。

近年來，隨著經濟快速增長及老齡化社會的到來，居民的生活方式發生改變，飲食攝入越來越豐富，高血脂癥發病情況越來越令人擔憂。然而目前對降血脂相關藥物、營養保健類產品及原料的研究力度不夠，遠遠不能滿足高血脂癥患者的需求。中醫藥作為我國傳統文化瑰寶，或將為開發新降血脂產品提供更多研發思路。

作為健康美麗產業CRO服務開拓者與引領者、斑馬魚生物技術應用的全球領導者，環特生物將繼續以多維生物技術平臺，探索多元化CRO與科研服務新路徑，助力保健食品創新研發與應用！

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