自身免疫疾病的本質，是免疫系統發生異常自我攻擊。白細胞介素IL-12與IL-23恰似免疫微環境中的一對雙生因子——二者共享同源結構，卻發揮不同的功能，既是異常炎癥反應的關鍵驅動者，也參與維持免疫穩態?！?span id="njjnl7nllljl" class="wx_search_keyword_wrap">Nature Reviews Immunology》發表綜述，系統闡釋了它們的雙重生物學功能，打破了長期以來“二者僅為促炎元兇”的傳統認知，進一步推動靶向治療邁向精準化時代，為銀屑病、炎癥性腸病等自身免疫疾病患者帶來了新的治療希望。

IL-12與IL-23同屬IL-12細胞因子家族，如同“雙生花”共享p40亞基這一“共同花莖”，也因各自獨有的亞基，形成了功能上的巨大差異，成為調控不同免疫應答的核心分子，也是自身免疫疾病的關鍵靶點。

IL-12與IL-23亞基及其受體與近端信號轉導的示意圖

IL-12由p40與獨有p35亞基組成，兼具促炎與免疫調節雙重功能，在特定組織或炎癥階段可發揮保護性作用，核心功能是誘導初始T細胞分化為Th1細胞、驅動IFN-γ產生，主導抗胞內病原體和抗腫瘤免疫；病理狀態下過度激活會引發自身免疫性炎癥。IL-23作為“促炎型”代表，由p40與獨有p19亞基組成，不直接啟動T細胞分化，而是擴增并穩定Th17細胞，通過激活STAT3通路促進IL-17、IL-22及GM-CSF等效應細胞因子的生成，這些細胞因子是慢性炎癥和自身免疫疾病的核心驅動者；生理狀態下參與維持黏膜屏障功能，失調則引發組織慢性損傷。二者的受體系統也延續了“共享“與”獨有”的特性：均使用IL-12Rβ1作為信號轉導鏈，而IL-12獨用IL-12Rβ2，IL-23獨用IL-23R，這種受體差異，為后續精準靶向治療提供了堅實的分子基礎。

IL-12與IL-23的功能平衡是免疫穩態的關鍵，二者失衡激活會通過不同通路驅動多種自身免疫疾病，且在不同疾病中呈現特異性病理角色，這是該Nature綜述的核心發現。

IL-12與IL-23在銀屑病樣炎癥中的拮抗作用

在皮膚炎癥中，IL-23是銀屑病核心致病因子，其主要通過誘導IL-17/IL-22介導表皮損傷；而IL-12則具有組織保護作用，可抑制炎癥過度反應，盡管部分研究表明其可能也參與致病過程。這一功能差異也解釋了為何特異性靶向IL-23p19亞基的抗體療法（如古塞奇尤單抗），相較于同時阻斷IL-12與IL-23共同p40亞基的靶向療法（如烏司奴單抗），具有更優的臨床療效。在腸道炎癥中，IL-23/Th17通路過度激活是炎癥性腸?。ò肆_恩病與潰瘍性結腸炎）發生發展的關鍵驅動因素，該通路異常激活可導致腸道黏膜慢性損傷與潰瘍；IL-12則參與免疫耐受調控，其功能異常會進一步加劇腸道炎癥的持續化，不利于黏膜損傷的修復。在系統性自身免疫疾病中，IL-23/Th17軸在狼瘡腎炎的發病機制中發揮至關重要的作用，可與I型干擾素協同作用，加重腎臟組織損傷；IL-12則可通過調節Th1/Th17細胞亞群平衡，影響系統性紅斑狼瘡的疾病活動度。此外，IL-23 還廣泛參與銀屑病關節炎、強直性脊柱炎等脊柱關節病的滑膜炎癥與骨破壞，是此類疾病的重要治療靶點。

基于二者的結構差異和病理角色，靶向藥物研發已從“非選擇性雙靶阻斷”迭代至“選擇性單靶調控”，近年在適應癥拓展、國產創新與臨床療效上實現多重突破，為患者提供了更精準的個體化治療選擇。

早期的雙靶阻斷藥物（如針對p40亞基的單克隆抗體）雖能同時抑制IL-12和IL-23的活性，在銀屑病、克羅恩病等疾病中展現出一定療效，但因缺乏特異性，易導致機體免疫功能紊亂，增加感染、腫瘤等不良反應風險。烏司奴單抗是全球首個全人源“雙靶向”IL-12/IL-23抑制劑，可特異性結合二者共有的p40亞基，阻斷下游信號傳導，已廣泛應用于成人銀屑病治療，且兒童及青少年銀屑病適應癥的獲批進一步擴大了其適用人群；國產依若奇單抗同樣屬于雙靶阻斷藥物，是我國首個且唯一獲批上市的IL-12/IL-23“雙靶向”單克隆抗體新藥，適用于對傳統系統性治療不應答、有禁忌或無法耐受的中重度斑塊狀銀屑病成年患者，給藥頻次少且安全性優異。隨著對二者病理機制的深入解析，選擇性單靶調控藥物應運而生：針對IL-23 p19亞基的靶向藥物，可特異性阻斷IL-23信號通路，在抑制慢性炎癥的同時，保留IL-12介導的正常免疫防御功能，顯著降低不良反應發生率，如古塞奇尤單抗，作為一款IL-23 p19單克隆抗體，適用于中重度斑塊狀銀屑病成人患者治療，其采用每8周一次的給藥方案，兼具便捷性與優異的臨床療效，能有效控制皮損癥狀、減少疾病復發，在全球及國內臨床應用中均獲得廣泛認可；針對IL-12 p35亞基的靶向藥物，則主要聚焦于IL-12異常激活相關疾病，實現了“對癥施治”的精準化目標，避免了“一刀切”的治療弊端。

這篇Nature綜述顛覆了IL?12/IL?23僅為促炎因子的傳統認知，揭示其兼具組織保護作用，預示免疫治療將從“一刀切”全身阻斷轉向組織特異性精準調控，實現“阻斷病理炎癥、保留生理保護功能”的雙重目標。未來研發或將聚焦四大核心：開發結構改造的“超級細胞因子”、篩選疾病亞型生物標志物、優化聯合治療策略、研發局部給藥制劑。

ACROBiosystems百普賽斯開發了由HEK293表達的重組IL-12/IL-12R、IL-23/IL-23R蛋白及IL23A & IL12B異源二聚體蛋白，具有多種屬、多標簽及生物素標記等多種規格，高純度與高結構均一性經SDS-PAGE和SEC-MALS驗證，高生物活性經ELISA、SPR、BLI及細胞實驗驗證，在嚴格質控體系下性能穩定，適用于免疫學研究、抗體藥物篩選與驗證等。

Immobilized Human IL-23A&IL-12B Heterodimer Protein, His Tag & Tag Free (Cat. No. ILB-H52W5) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Monoclonal Anti-Human IL23A&IL12B P40 domain Antibody, Human IgG1 with a linear range of 0.1-1.25 ng/mL (QC tested).

申請Protocol

• IL-12 R beta 1蛋白：高生物活性經ELISA驗證

Immobilized Human IL-12 R beta 1, His Tag (Cat. No. ILB-H52H9) at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human IL-12B, Fc Tag (Cat. No. NK2-H5258) with a linear range of 5-156 ng/mL (QC tested).

申請Protocol

• IL-23 R蛋白：親和力經SPR驗證

Captured Human IL-23 R, Fc Tag (Cat. No.ILR-H5254) on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human IL23A & IL12B, His Tag (Cat. No. ILB-H52W5)with an affinity constant of 5.36 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).

申請Protocol

• IL-12B & IL-12A蛋白：親和力經BLI驗證

Loaded Anti-IL23A & IL12B MAb (P40 domain) on Protein A Biosensor, can bind Human IL-12B&IL-12A Heterodimer Protein, His Tag & Flag Tag (Cat. No. IL2-H4210) with an affinity constant of 1.07 nM as determined in BLI assay (ForteBio Octet Red96e) (Routinely tested).

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1. Rindlisbacher L, Navarro M N, Becher B. Inflame and restrain—the paradoxical roles of IL-12 and IL-23 in immunity[J]. Nature Reviews Immunology, 2026: 1-12. https://doi.org/10.1038/s41577-025-01255-1