現在做這個靶點的單抗研發，你需要一個高純度、無Fc殘留、活性經過驗證的RANKL蛋白

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7月中旬，FDA拒絕了Amgen和UCB聯合開發的治療絕經后婦女骨質疏松藥物Romosozumab的上市申請，該藥物通過抑制骨硬化蛋白（sclerostin）活性而促進骨形成，并減少骨吸收。這使得很多人的預期得到了驗證。畢竟，他們在今年5月提交的三期臨床數據中顯示，在和Merck的Fosamax的對照中，Romosozumab與Fosamax在心血管風險方面有明顯的差異——Romosozumab為2.5％，Fosamax為1.9％.

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我們知道，單抗藥物治療骨質疏松中的重磅也是目前唯一的成功案例就是Amgen的Denosumab，靶向RANKL，近幾年以每年超過10億美金的銷售額成為Amgen的重磅藥物之一。

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RANKL抑制劑單抗

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2010年6月，Amgen靶向RANKL的單克隆抗體Denosumab（商用名Prolia）獲得FDA批準上市用于治療女性更年期后的骨質疏松癥，上市后，其銷售一路飆升，在2014年年銷售額超過10億美元。

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而Amgen的另一個以Denosumab為活性成分的藥物Xgeva也繼Prolia之后于2010年年末獲批，被批準用于預防實體瘤骨轉移，其銷售額也絲毫不亞于Prolia.

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$ in million

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RANKL為腫瘤壞死因子超家族（TNF Superfamily）的一員，屬于二類跨膜蛋白。RANKL在骨骼的新陳代謝方面，扮演著相當重要的角色，可以調控骨質新生和重塑。它是造骨細胞(osteoblast) 膜上的一種膜蛋白，可以活化蝕骨細胞(osteoclast) 膜上的RANK蛋白，開始蝕骨作用，加速蝕骨細胞破壞骨質并被吸收，為骨質更新的重要一環（調控通路見下圖）。因此，如果人體制造了過多的RANKL，會造成各式各樣的退化性骨骼疾病。

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國內市場方面，安進的Denosumab目前已經Ⅲ期臨床。同時國內6個相關品種正在研發過程中，均屬于Denosumab及其類似藥。津曼特藥業為Biobetter優化產品，其它均為生物類似藥。齊魯、海正和泰康進度最快，均已獲得臨床批件。

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國內RANKL相關抗體藥物研發狀態

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我們預期在骨質疏松市場，隨著患病群體的低齡化，加之用藥其對骨折風險的降低，這個市場可能會是另一個單抗藥突進的市場，而國內市場的單抗藥領域暫時的空白也將為類似藥大戶和新藥研發提供新的機遇。

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其他研究

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2016年6月澳大利亞研究員在《Nature Medicine》期刊上發表的研究表明，Denosumab可能防止攜帶有BRCA1基因突變的婦女患上乳腺癌。

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ACROBiosystems相關產品

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ACROBiosystems提供高純度高生物活性的RANKL his標簽靶點蛋白，適用于新藥研發過程中動物免疫產生抗體、親和力檢測等實驗，ELISA實驗Protocol可提供參考。

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RANKL活性驗證：

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Immobilized Human TNFRSF11A at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Human TNFSF11, His Tag (Cat. No. RAL-H5240) with a linear range of 0.2-6 ng/mL (QC tested).

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Coming Soon：RANKL AviTag生物素標記蛋白

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接受咨詢、預定；同時，如果您對該靶點其他標簽、種屬的產品有興趣，歡迎直接發送郵件至：order.cn@acrobiosystems.com與我們取得聯系。

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參考資料來源：

1. Eva Gonza lez-Sua rez and Adria n Sanz-Moreno，RANK as a therapeutic target in cancer， The FEBS Journal 283 (2016) 2018–2033 a 2016 Federation of European Biochemical Societies

2. Carly Helfand，Amgen's romosozumab red flag on heart safety means a boost for new Radius bone drug

3. Amgen公司年報