抗PD1以及抗CTLA4抗體在臨床上的成功推動了其他免疫檢查點調控分子的研究進展。其中,淋巴細胞活化基因3(LAG-3) 的功能與典型的免疫檢查點負調控如PD1和CTLA4有所不同,引起了研究者的特別興趣。
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LAG3分布于自然殺傷細胞(NK細胞)、B細胞、腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)、T細胞、樹突細胞(DC)的細胞膜上,在免疫通路中具有多種功能——可溶性LAG-3(sLAG-3)具有免疫輔助作用,和MHCII分子的結合可以促進樹突細胞的成熟,而跨膜LAG-3可以通過與MHCII的結合對T細胞激活進行調控。
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以LAG-3為靶點的治療性藥物被大力開發。其中最主要的一種藥物IMP321是由Prima Biomed公司開發的可溶性LAG-3-Fc融合蛋白,目前正在歐洲開展II期臨床試驗。IMP321可以通過兩種不同的機制增強抵抗腫瘤細胞的免疫應答作用。其一,IMP321與不成熟的DC細胞上的MHCII分子相結合,促進DC細胞的成熟從而實現腫瘤抗原遞呈;同時,IMP321也阻斷MHCII分子與CD8+T細胞表達的LAG-3相結合,解除了T細胞激活抑制效應。其他研發中的LAG-3通路的藥物,如百時美施貴寶(BMS)的抗LAG-3抗體BMS-986016,可以直接與T細胞上的LAG-3相結合,阻斷LAG-3與MHCII的相互作用,增強T細胞的免疫應答反應。
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北京百普賽斯(ACROBiosystems)開發了一系列LAG-3重組蛋白,包括鼠源IgG2a Fc標簽融合的食蟹猴LAG-3蛋白(Cat. No. LA3-C52A0),Fc標簽融合的食蟹猴LAG-3蛋白(Cat. No. LA3-C5252),以及Fc標簽融合的人源LAG-3蛋白(Cat. No. LA3-H5255)。
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LAG-3產品列表
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| 貨號 | 種屬 | 產品介紹 |
| LA3-C52A0 | Cynomolgus |
Cynomolgus LAG-3/CD233,Mouse IgG2a Fc Tag |
| LA3-C5252 | Cynomolgus |
Cynomolgus LAG-3/CD223 Protein,Fc Tag |
| LA3-H5255 | Human |
Human LAG-3/CD223 Protein,Fc Tag |
| LA3-H5222 | Human | Human LAG-3/CD223 Protein |
| LA3-M52H5 | Mouse | Mouse LAG-3/CD223 Protein |
| LA3-R52H5 | Rat | Rat LAG-3/CD223 Protein |
| LA3-H52Aa | Human |
Human LAG-3/CD223 Protein,Mouse IgG2a Fc Tag |
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產品應用
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SEC-HPLC & ELISA——ACROBiosystems與R公司的LAG-3產品對比
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圖1 ACROBiosystems人源LAG-3蛋白,Fc標簽(Cat. No. LA3-H5255)的純度大于99%,與此相比,R公司的同類產品純度大于87%。
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圖2 ACROBiosystems人源LAG-3蛋白,Fc標簽(Cat. No. LA3-H5255)與某種抗LAG-3抗體的結合活性顯著高于R公司。
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FACS檢測——ACROBiosystems Mouse Fc標簽人源LAG3蛋白

圖3 FACS檢測結果顯示,ACROBiosystems人源LAG-3蛋白(Cat. No.LA3-H52Aa,圖中標記為紅色)可以與Daudi細胞表達的MHCII相結合。
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獲取ELISA和FACS檢測Protocol,可直接發送郵件至:order.cn@acrobiosystems.com
如果您對該靶點其他標簽、種屬的產品有興趣,也可直接發送郵件至:order.cn@acrobiosystems.com
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參考文獻
1) Triebel F, et al., 1990, J. Exp. Med. 171:1393-1405.
2) Baixeras E, et al., 1992, J. Exp. Med. 176:327-337.
3) He Y, et al., 2016, Cancer Sci. 107(9):1193-1197.
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