驅動蛋白超家族蛋白(KIFs)在紡錘體組裝和有絲分裂過程中承擔多種任務,可作為微管穩定劑和解聚劑。在有絲分裂過程中,由微管(MTs),αβ-微管蛋白異質二聚體的極性聚合物所構成的紡錘體組織染色體分離,保障染色體的穩定性,其組織和動力學由KIFs驅動。目前已在人類中發現了45個具有不同功能的KIFs,根據氨基酸序列和結構差異,它們被分為14個亞家族(Kinesin 1-14)。驅動蛋白家族成員18A (KIF18A)是45種驅動蛋白之一,與KIF18B,KIF19A和KIF19B同屬于Kinesin-8家族。KIF18A主要位于細胞質和細胞核中,由N端運動結構域、特定的頸部區域、中央線圈域和C端尾部域組成,屬于N型驅動蛋白。KIF18A的運動域介導ATP依賴的微管蛋白正端定向滑動,并經歷核苷酸依賴的構象變化。KIF18A具有相對較長的頸部連接器,以實現結構靈活性,也是解聚酶活性不可或缺的區域。KIF18A在多種細胞過程中起著至關重要的作用,包括細胞分裂、微管動力學和細胞器運輸。通過調節著絲粒-微管的附著,進而影響細胞分裂過程中的染色體定位,KIF18A的缺陷導致染色體不穩定,干擾KIF18A功能可能會導致細胞轉化和致癌。KIF18A在多種癌細胞中發現具有高表達,且與乳腺癌、透明細胞腎癌和結腸癌患者的預后相關,還參與了肝細胞癌的侵襲和轉移并與細胞增殖、腫瘤分期和多發性腫瘤的預后相關。因此,KIF18A是一種可能的癌癥預后生物標志物,也是抗有絲分裂治療的潛在靶點。
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