安全藥理學（safety pharmacology）作為新藥研發的一個重要組成部分，主要是評價和預測藥物在臨床試驗前的毒副作用，探討藥物劑量≥治療劑量時，潛在的不期望出現的對生理功能的不良反應。其中，體外安全藥理學研究在藥物的早期研發中具有極其重要的意義。

磷酸二酯酶（phospodiesterases，PDE）是一種由11個亞型（PDE1-PDE11）組成的多基因大家族，其本身可降解環磷酸腺苷（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）和環磷酸鳥苷（cyclic guanosinemonophosphate，cGMP）。PDE有不同的底物專一性的特點，其中PDE4專一作用于cAMP，其可以選擇性地將cAMP水解為單磷酸腺苷。

體外安全藥理學的早期研究范圍主要集中在與藥物靶點密切相關的少數幾個蛋白種類，隨著科技水平和篩選技術的提高，這個范圍逐漸覆蓋到了重要生理系統（心血管、呼吸以及中樞神經）的多個蛋白種類，具體蛋白種類的確定，是以存在不良反應的上市藥物為分析目標，通過研究這些藥物對不良反應關聯靶點蛋白的作用，從而確證哪些蛋白具備安全預測能力。

PDE4約有20個同工酶，廣泛分布于人體各組織和細胞中，如大腦、腎臟、心肌細胞、內皮細胞和免疫細胞中。PDE4參與促進單核細胞與巨噬細胞活化、中性粒細胞浸潤、血管平滑肌的增殖、血管擴張以及心肌收縮等相關生理病理過程，對中樞神經系統功能、心血管功能及免疫系統等均有影響。臨床研究證實，PDE4抑制會引起惡心、嘔吐等不良反應。因此，PDE4在先導化合物的體外藥理學研究中具有重要的研究意義。

愛思益普根據AstraZeneca，GlaxoSmithKline，Novartis和Pfizer共同建議的檢測脫靶效應的44個早期藥物安全性靶點，另外增加了46個與中樞神經系統、心血管系統、代謝、免疫等與不良反應相關的重要靶點，建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉運體與核受體在內的44與90個靶點的安全性評價篩選模型。SafetyOne44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點和途徑，符合早期危害識別、脫靶相關風險的評估和緩解，從而確保安全。SafetyMax90為臨床前候選化合物（PCC）優化提供數據，識別脫靶效應，有利于篩選藥物，對候選藥物ADRs進行評估與改進，以最少或沒有脫靶活性的化合物進入研發階段，減少研發延誤，減少使用的動物模型，降低成本。

愛思益普脫靶效應篩選Panel優勢：

·是基于功能的篩選，關注最終功能，假陰性和假陽性遠遠優于binding assay。

·能夠同時進行激動效應和抑制效應的測試，提供更加全面的藥物脫靶效應信息。

·提供中英文報告，全面支持中美IND申報。

·周期短，周周安排，即到即檢。

驗證數據展示：

Fig.1 SafetyOne44雷達圖

Fig.2 SafetyMax90雷達圖