亞急性毒性(subacute toxicity)實驗是指人或實驗動物接觸毒性物質不長(一般10d-30d)情況下對機體造成功能結構的損害作用,它可以進一步了解受試物的長期毒性。其主要目的是在急性毒性實驗的基礎上,確定受試物的蓄積毒性作用及其靶器官,并初步評估受試物的最大無作用量和中毒閾劑量。
毒代動力學的主要參數及其意義:
1.毒性反應觀察
2.體重及攝食量的變化
3.血生化檢測指標[1、2、3、4]
谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶( AST)、總蛋白(TP)、堿性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLOB)、白球比(A/G)、尿素氮(UREA)、肌酐(CREA)、甘油三酯(TG)、葡萄糖(GLU)、總膽固醇( TCHO )、總膽紅素(T-BIL)、尿酸等。
4.血常規檢測指標[5、6、7、8]
紅細胞(RBC)、血紅蛋白(HGB)、血小板(PLT)、血細胞容積(HCT)、白細胞(WBC)、平均紅細胞體積(MCV)、嗜堿性粒細胞(BASO)、中性粒細胞(NEUT)、單核細胞(MONO)、平均紅細胞血紅蛋白含量(MCH)等。
5.臟器系數 臟器重量系數=(臟器重量/體重)×100%
6.病理學檢測
10%的甲醛溶液固定病變組織,常規HE染色,光學顯微鏡下觀察組織形態變化。
在毒理學研究中,急性和亞急性毒性實驗是評價外源化合物安全的重要指標,其中臟器系數可用來反映毒性物質對機體的損傷程度;血常規檢測檢驗外源化合物是否對血液成分造成影響,從而發現組織或器官的病變。為進一步的藥物開發提供理論及實驗依據,同時也為臨床安全性評價提供毒理學依據。
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