自免ADC的“新軍備競賽”:從靶點內卷到適應癥突圍-國內聚焦-資訊-生物在線

自免ADC的“新軍備競賽”:從靶點內卷到適應癥突圍

作者:北京百普賽斯生物科技股份有限公司 暫無發布時間 (訪問量:10222)

2026年開年,JPM大會上傳來的信號愈加清晰:繼腫瘤ADC之后,自身免疫疾病正在成為下一代“魔法子彈”的主戰場。當艾伯維的ABBV-3373在類風濕關節炎中證明——把糖皮質激素掛在抗體上送進細胞,真的能比單抗更有效、且避免全身副作用——這個技術路線的邏輯就已經跑通。盡管后來艾伯維出于戰略考量調整了管線,但他們留下的“遺產”極其寶貴:自免ADC的療效邏輯成立,且有望實現持續深度緩解

映恩生物的一款ADC已推進至II期臨床,恒瑞開發出吸入式給藥新劑型,先聲藥業也在2025年AAI年會上公布了相關臨床前數據。但真正值得關注的,不是技術參數的簡單比拼,而是不同適應癥背后,各家藥企如何打出差異化這張牌。

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系統性紅斑狼瘡SLE):精準掐斷干擾素的“總開關”

在SLE患者體內,有一類特定的免疫細胞是I型干擾素的主要來源——而I型干擾素正是狼瘡發病的核心驅動因子。這類細胞表面存在一個特性:結合特定抗體后可迅速內吞。

映恩生物的DB-2304正是抓住這一特性,靶向這類細胞表面的BDCA2受體,將免疫調節劑精準送入細胞內部,有效抑制干擾素及促炎因子的分泌。在AIC 2025會議上公布的數據顯示,健康受試者中1mg/kg Q4W劑量下,目標受體的占有率可維持在95%以上。目前該藥物已完成SLE II期臨床研究的首例患者給藥。

這一策略的價值在于:它不是廣譜清除所有免疫細胞,而是精準掐斷干擾素的“總開關”。對于SLE這種異質性極強的疾病,這種設計理論上能在起效的同時,最大程度保留機體的正常免疫功能。

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DB-2304的(A)結構示意圖,(B)作用機制及(C)體外實驗結果

(來源:映恩生物招股書)

 

特應性皮炎: 同一疾病的“劑型戰爭”

特應性皮炎的核心病理機制是Ⅱ型炎癥反應,其中IL-4/IL-13信號通路是關鍵環節。但有意思的是,針對這一疾病,國內藥企打出了一場“劑型戰爭”。

先聲藥業的SIM0708將IL-4Rα抗體與專有的糖皮質激素載荷偶聯,并引入半衰期延長設計。臨床前數據顯示,它能強效激活糖皮質激素受體、抑制B細胞活化,在小鼠皮炎模型中起效迅速且療效優于抗IL-4Rα單抗。與口服激素相比,SIM0708的治療窗更大,安全性更優。

恒瑞的SHR-4597則走了另一條路——吸入式給藥,同樣靶向IL-4Rα。針對哮喘患者,直接把藥物吸入肺部,這種給藥方式既利用了ADC的靶向性,又通過局部給藥進一步降低入血風險。該藥物在2025年4月啟動II期臨床。

博銳生物BR2060也在2026年1月提交臨床申請,成為又一款靶向IL-4Rα的ADC藥物

同一個疾病,三種策略:全身給藥 vs 局部給藥、長效設計 vs 常規半衰期。這場“劑型戰爭”的最終勝負,將取決于臨床數據能否證明:誰的暴露量更低、療效更持久、給藥頻率更友好。

炎癥性腸?。弘p通路阻斷的協同邏輯

炎癥性腸?。↖BD)的復雜性在于,它涉及多條炎癥通路的交叉激活。在IBD發病中,TL1AIL-23這兩條關鍵通路存在“協同促進”的關系——同時阻斷可能獲得比單通路更好的療效。

先聲藥業的SIM0709正是基于這一邏輯設計:它是一種新型長效人源化雙特異性抗體,可同時靶向TL1A和IL-23p19。臨床前數據顯示,其功能與藥效優于全球其他在研單通路藥物,協同效果甚至優于兩個單抗分子的聯用。

更重要的是,SIM0709在動物實驗中表現出超長半衰期,適合皮下給藥,有望進一步降低給藥頻率。2026年1月,勃林格殷格翰以4200萬歐元首付款、潛在總額10.16億歐元的交易,拿下該藥大中華區以外全球權益。這被視為中國自身免疫BD的標桿案例。對于IBD這種需要長期用藥的慢性疾病,超長半衰期的價值不亞于機制創新本身——給藥頻率越低,患者依從性越高,長期控制的可能性就越大。

類風濕關節炎:經典通路的“復活”與新機制的探索

艾伯維的ABBV-3373雖然已被終止,但它留下的數據值得細看。這是一款將TNF抗體與糖皮質激素偶聯的ADC藥物。

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ABV-3373結構示意圖

(來源:Journal of Medicinal Chemistry  2022, 65, 23, 15893-15934

在一項針對中重度類風濕關節炎的II期頭對頭研究中,ABBV-3373與阿達木單抗對比:第12周,ABBV-3373組的疾病活動度評分降幅顯著優于阿達木單抗組。更值得注意的是,在第12周達到低疾病活動度的17例患者中,70.6%在停藥后第24周仍維持這一狀態。

這組數據釋放了一個關鍵信號:自免ADC有望實現“停藥后持續緩解”。這與腫瘤ADC追求“最大殺傷”的邏輯完全不同——在自免領域,目標不是清除所有細胞,而是讓免疫系統“記住”正常狀態,實現長期穩定。

艾伯維之后,Lifordi選擇了另一個靶點——VISTA。這種在免疫細胞上特異性表達的蛋白,被抗體結合后能快速內吞,有助于ADC載荷高效進入靶細胞。在ACR 2025上披露的非臨床數據顯示,其候選藥物LFD-200連續給藥13周能維持免疫細胞中的糖皮質激素暴露,且未觀察到全身毒性。賽諾菲風投據此投入了4200萬美元。

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A Schematic of LFD-200 Mechanism of Action

 (來源:Lifordi Immunotherapeutics官網)

自免ADC的差異化突圍路徑

回看2025-2026年的自免ADC布局,一個清晰的趨勢正在形成:不再是腫瘤經驗的簡單平移,而是針對各適應癥病理特征的“定制化設計”。

  • SLE:盯住干擾素源頭(映恩生物靶向BDCA2、榮昌生物靶向CD20)

  • 特應性皮炎/哮喘:圍剿2型炎癥,但劑型分化(先聲的全身長效靶向IL-4Rα、恒瑞的吸入局部靶向IL-4Rα)

  • IBD:雙通路協同+超長半衰期(先聲/勃林格靶向TL1A/IL-23)

  • RA:經典通路的迭代與VISTA等新機制的探索(Lifordi靶向VISTA)

這背后反映的是行業認知的升級:自免疾病不是鐵板一塊,不同適應癥的致病細胞、炎癥通路、組織分布各不相同,對藥物的設計要求自然也各不相同。

與此同時,平臺技術的競爭也在加劇。順景醫藥在JPM 2026上正式亮相其自研Linker-Payload技術平臺——核心創新在于獨特的高親水性設計,從分子層面解決傳統ADC因疏水性導致的聚集、穩定性差等問題?;谠撈脚_構建的ADC在動物模型中實現“相同劑量更高療效”的效果。映恩生物則建立了四大技術平臺矩陣,其中雙抗ADC平臺是全球少數能進行雙特異性抗體偶聯的平臺之一,核心優勢在于更強的靶向性和協同能力。

從靶點選擇到適應癥定制,再到底層平臺迭代,自免ADC正在告別“大而全”的同質化布局,以 “專而精”的研發思路,開辟出中國創新藥在自免領域的全新賽道。

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