Menin是多發性內分泌腺瘤致病基因MEN1的表達產物和致癌MLL融合蛋白的重要輔助因子。menin-MLL相互作用對于體內急性白血病的發展至關重要。研究表明,蛋白在MLL 易位型白血病的發病過程中是作為致瘤輔基蛋白參與造血干細胞的增殖與分化。當MLL 基因發生易位重排突變時,細胞內表達出相應的MLL 融合蛋白,該融合蛋白會與MENⅠ調控的Menin 蛋白發生相互作用,進而活化MLL-目標基因片段Menin-MLL 復合蛋白發生相互作用時,可以上調HOX 基因的表達水平,從而影響造血干細胞的增殖能力與分化能力,若造血干細胞僅增殖卻不分化,在體內惡性增殖,則喪失了造血能力,表現為急性白血病,若使用小分子抑制劑干擾Menin-MLL 復合蛋白的相互作用,可使HOX 基因表達下調,使白血病干細胞增殖能力受到一定限制,并且重新開始分化,獲得造血能力。ICE團隊已開發出穩定的menin-MLL FP assay體系, ICE助力于menin-MLL FP assay抑制劑藥物發現,開拓酶學、LC/MS、細胞學平臺,促進新藥研發進程。
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