在生物醫藥技術快速發展下，血管內皮生長因子（VEGF）作為關鍵靶點在多種疾病機制中的作用日益明確，并推動治療策略不斷演進。VEGF在生理狀態下通過調節血管生成與修復維持血管穩態，而其表達異常則與多種病理過程密切相關：如在腫瘤中促進血管新生與進展，在眼科疾病中參與脈絡膜新生血管并導致視力損害?；赩EGF信號通路的干預策略已在腫瘤與眼科疾病治療中取得顯著成效，在組織修復及衰老相關病理過程中的調控潛力，也為相關研究提供了新方向。ACROBiosystems百普賽斯作為專注于生物藥研發的全球化品牌，開發了覆蓋不同種屬、亞型和標簽的VEGF家族蛋白，助力加速VEGF相關藥物及療法開發。

腫瘤微環境（TME）在癌癥進展和轉移中起關鍵作用，其中VEGF信號通路是調控腫瘤血管生成和免疫逃逸的核心因子。它通過誘導異常血管形成、上皮-間質轉化（EMT）等機制，促進腫瘤生長、免疫抑制及轉移^[1]，已成為重要治療靶點。

https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118023

VEGF信號通過腫瘤微環境內的復雜相互作用調節腫瘤的侵襲、遷移和轉移

近年來，PD-1/VEGF雙抗的開發將腫瘤免疫治療推向新高度。傳統PD-1抑制劑通過解除免疫抑制激活抗腫瘤免疫，但部分患者因TME免疫抑制特性反應有限。VEGF不僅促血管生成，亦可通過多種途徑抑制免疫細胞功能，加劇TME的“免疫荒漠”狀態。PD-1/VEGF雙抗同時阻斷VEGF與PD-1通路，兼具“抗血管生成+免疫激活”雙重作用：一方面抑制血管生成，阻斷腫瘤營養供應；另一方面激活免疫系統，增強腫瘤殺傷，顯示出協同增效與擴大受益人群的潛力^[2]。

https://doi.org/10.3892/ol.2022.13530

抗VEGF 和抗 PD-1/PD-L1 治療作用機制

目前，PD-1/VEGF雙抗已成為研發熱點。例如，依沃西單抗作為全球首個獲批的PD-1/VEGF雙抗，在關鍵III期研究中顯著延長肺癌患者生存期。國內企業如復宏漢霖、邁威生物、君實生物等也在積極推進相關臨床試驗。同時，PD-1/VEGF雙抗與抗體偶聯藥物（ADC）的聯合療法成為前沿方向，信達生物、康方生物、輝瑞等企業已布局“雙抗+ADC”策略，推動腫瘤治療向更精準、聯合的方向演進。隨著研究的深入，PD-1/VEGF雙抗及其聯合療法有望進一步提升療效，重塑腫瘤治療格局。

糖尿病視網膜病變這類眼底疾病的視力損害與VEGF的異常高表達密切相關。長期高血糖會刺激視網膜組織過量分泌VEGF，驅動病理性新生血管生成，最終導致不可逆性視力喪失。代謝層面，生理狀態下糖酵解與磷酸戊糖旁路共同維持內皮細胞的能量與氧化還原穩態；高血糖則激活山梨醇、甲基乙二醛等異常旁路，誘發氧化應激。研究證實，VEGF可激活葡萄糖-6-磷酸脫氫酶，促進磷酸戊糖途徑生成NADPH?？筕EGF治療的重要機制之一是抑制該過程，減少NADPH產生。NADPH耗竭會削弱細胞抗氧化能力，加劇氧化應激，表現為谷胱甘肽減少和活性氧蓄積，從而影響內皮細胞功能^[3]。

https://doi.org/10.1167/iovs.64.5.28

內皮細胞糖酵解作用以及可能受到抗VEGF療法影響的三個糖酵解旁路途徑

在抗VEGF藥物問世前，此類疾病治療手段有限，療效常不理想?？筕EGF療法可精準抑制異常VEGF活性，有效阻遏新生血管生成、減輕視網膜水腫與滲出，控制疾病進展，現已成為糖尿病視網膜病變、濕性年齡相關性黃斑變性等眼底疾病的一線治療方案，顯著改善了患者的視力預后。

根據國家藥品監督管理局（NMPA）公開信息，2025年12月19日，國內首個自主研發的眼科抗VEGF單抗藥物——百奧泰的維拉西塔單抗注射液上市申請已獲正式受理。該藥物如獲批上市，將為患者提供新的治療選擇，在保障療效的同時，提升藥物可及性。

皮膚是人體最大的器官，在維持穩態和抵御外界傷害中起關鍵作用。雖具再生能力，但面對大面積或復雜創面常需外界干預。皮膚損傷后，局部缺氧會激活VEGF，進而促進內皮細胞增殖遷移，形成新生血管，并經周細胞包裹逐漸成熟，為修復區供氧供營養。另一關鍵因子表皮生長因子（EGF）則主導表皮重建。生理狀態下EGF維持表皮正常更新；損傷后其濃度驟升10-15倍，通過激活信號通路抑制凋亡、促進表皮細胞分裂與分化，加速皮膚屏障恢復。因此，VEGF與EGF分別從血管新生和表皮再生兩方面協同推動皮膚修復。

https://doi.org/10.1126/sciadv.adz5302

生物活性納米纖維支架結合NIR 照射加速皮膚傷口愈合的示意圖

Zhang等人研發了一種具有調控功能的生物活性支架。該支架通過分區負載不同生長因子——外圍區域含血小板衍生生長因子B亞基（PDGF-BB）與VEGF，中心區域含PDGF-BB與EGF，并借助近紅外光照射與可調光掩模技術，實現了生長因子在傷口愈合不同階段的精準可控釋放。這一設計不僅模擬了皮膚再生的自然時序性，更通過整合拓撲結構信號、可調控光熱效應與持續生化信號傳導，構建出動態響應傷口修復進程的仿生微環境^[4]。

盡管遺傳與環境因素可調控衰老進程，但現有研究提示血管衰老可能是驅動全身多器官功能退化的關鍵上游機制。Grunewald 等指出，血管系統的衰退可能率先引發多組織功能障礙^[5]。同時，Thompson 等研究表明， VEGF與多巴胺信號通路是維持血管與神經健康的核心因素：VEGF 主要促進血管生成與組織修復，而多巴胺除調節神經活動外，亦參與調控血管張力，并可能對 VEGF 活性具有調節作用^[6]。

https://doi.org/10.3390/cells14151176

VEGF和多巴胺信號在人類生命周期中的變化

近日，由俄羅斯-以色列科學家伊萬·Morgunov 創辦的Unlimited Bio公司，計劃在洪都拉斯和墨西哥的 clinics 開展人體試驗，給健康志愿者注射兩種基因療法：一種靶向VEGF以增加肌肉供血，另一種瞄準卵泡抑素（Follistatin）以促進肌肉生長。更受關注的是，該公司宣稱這兩種療法的組合不僅能提升運動表現，未來還可能用于治療脫發和勃起功能障礙，甚至實現“激進的人類壽命延長”。目前這項研究雖處于早期且極具探索性，卻標志著VEGF的應用想象正從疾病治療向“健康增強”的邊界拓展。

從腫瘤、眼病治療的革命性突破，到組織修復的精準調控，再到抗衰老領域的大膽前瞻，VEGF的科學內涵與應用外延正在不斷刷新。它已從一個重要的疾病靶點，演進為連接多種生理病理過程、開啟治療與健康管理新維度的核心鑰匙。ACROBiosystems百普賽斯作為專注于生物藥研發的全球化品牌，開發了覆蓋不同種屬、亞型和標簽的VEGF家族蛋白，助力加速VEGF相關藥物及療法開發。

相關分子展示

• 高生物活性經ELISA驗證

Immobilized Human VEGF R1&VEGF R2, Fc Tag at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind Human VEGF165, His Tag (Cat. No. VE5-H5248) with a linear range of 0.004-0.063 μg/mL (QC tested).

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Human VEGF R1 Protein, Fc Tag (Cat. No. VE1-H5253) captured on Protein A Chip can bind Human VEGF-B, His Tag (Cat. No. VE6-H5225) with an affinity constant of 0.52 nM as determined in a SPR assay (Biacore 8K) (Routinely tested).

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參考文獻

1. Mahaki H, Nobari S, Tanzadehpanah H, et al. Targeting VEGF signaling for tumor microenvironment remodeling and metastasis inhibition: Therapeutic strategies and insights[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2025, 186: 118023. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118023

2. Gryziak M, Wozniak K, Kraj L, et al. The immune landscape of hepatocellular carcinoma-where we are?[J]. Oncology Letters, 2022, 24(5): 410. https://doi.org/10.3892/ol.2022.13530

3. Sharma D, Zachary I, Jia H. Mechanisms of acquired resistance to anti-VEGF therapy for neovascular eye diseases[J]. Investigative Ophthalmology & Visual Science, 2023, 64(5): 28-28. https://doi.org/10.1167/iovs.64.5.28

4. Zhang X, Gong B, Rao F, et al. Spatiotemporally controlled delivery of biological effectors from nanofiber scaffolds accelerates skin wound healing in porcine models[J]. Science Advances, 2025, 11(42): eadz5302. https://doi.org/10.1126/sciadv.adz5302

5. Grunewald M, Kumar S, Sharife H, et al. Counteracting age-related VEGF signaling insufficiency promotes healthy aging and extends life span[J]. Science, 2021, 373(6554): eabc8479. https://doi.org/10.1126/science.abc8479

6. Thompson M B, Tirupattur S P, Vishwakarma N, et al. Essential pieces of the puzzle: the roles of VEGF and dopamine in aging[J]. Cells, 2025, 14(15): 1178. https://doi.org/10.3390/cells14151178