主題：精準醫療與腫瘤免疫治療

嘉賓介紹：高福 中國科學院院士 中國疾病預防控制中心副主任 中國科學院北京生命科學研究院副院長

主要內容：

1. 近年來，以PD-1、CAR-T等為代表的腫瘤免疫療法作為精準醫療的重要組成部分，表現出了驚人的療效，但目前對其發揮療效的具體作用機制了解尚不夠深入，結構免疫學平臺能夠解析蛋白結構，有助于深入了解腫瘤免疫療法的作用機制；

2. 通過結構免疫學平臺解析了人PD-L1蛋白的結構，發現其是典型的免疫球蛋白結構域；

圖片來自會議現場

3. 通過結構免疫學分析發現，三種獲批臨床的Anti-PD-L1抗體藥Avelumab, BMS-936559, durvalumab是從不同的方向結合在PD-L1不同表位，但三種不同表位有同一個重疊的區域，這一區域正是阻斷PD-1/PD-L1通路的關鍵；

圖片來自會議現場

4. 通過結構免疫學分析發現，與Anti-PD-L1抗體藥不同，目前獲批的兩種Anti-PD-1抗體藥Nivolumab和Pembrolizumab，是通過結合于loop區形成的空間表位來阻斷PD-1/PD-L1通路，其中Nivolumab主要結合于PD-1的N-loop區，而Pembrolizumab主要結合于C’D loop區。

圖片來自會議現場

主題：利用基因編輯技術構建細胞免疫治療技術的新進展

嘉賓介紹：劉明耀 華東師范大學生命科學學院院長 邦耀生物首席科學家

主要內容：

1. 目前CAR-T療法仍然面臨著諸多挑戰，如在體內維持時間短、復發率高、實體瘤免疫抑制微環境、制備難以標準化、制備成本高等；

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2. 基因編輯技術是指通過精確識別靶細胞DN**段中的核苷酸序列，利用核酸內切酶對DNA靶點序列進行切割，從而完成對靶細胞DNA目的基因片段的精確編輯，目前基因編輯技術有三種，即ZNF、TALEN、CRISPR；

3. 基因編輯技術使得制備“通用型”&“即用型”CAR-T產品成為可能，通用型CAR-T可以采集年輕健康供者T細胞，應對老齡患者或重癥患者T細胞較難獲取、無法增殖、殺傷效率及持續性低的問題。

圖片來自會議現場

主題：優化T細胞受體介導免疫治療捕捉微環境的腫瘤和病毒免疫逃逸

嘉賓介紹：李懿 中科院廣州生物醫藥與健康研究院研究員 香雪生命科學研究中心總裁

主要內容：

1. 優化后的TCR是第三代TCR-T的核心，在臨床上表現出顯著療效，部分病人可獲得痊愈；

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2. 基于高親和力TCR（HAT）建立的高親和T細胞活化心（HATac, High Affinity T-cell activation core）可突破誘導性T調節細胞（iTreg）對腫瘤細胞的保護，維持對腫瘤細胞的高效殺傷作用；

圖片來自會議現場

3. 病毒逃逸免疫監控的機制有兩種，即抗原特異性免疫細胞耗竭和抗原位點氨基酸突變，而HATac介導的T細胞治療可捕捉HIV和HCV的逃逸。

主題：新一代腫瘤免疫靶點抗體藥——PD-1及TIM3單抗的作用機理

嘉賓介紹：李康 百濟神舟生物藥研究首席總監

主要內容：

1. 目前常見的PD-1單抗多與Fc gamma R1有很強的結合活性，導致PD-1與Fc gamma R1的交聯，從而導致表達PD-1的T細胞與表達Fc gamma R1的巨噬細胞、粒性免疫抑制細胞或單核細胞產生交聯；

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2. T細胞和巨噬細胞交聯，導致激活T-細胞的PD-1信號通路和激活巨噬細胞吞噬所交聯的T-細胞兩個后果；

3. 在小鼠異源腫瘤免疫治療模型中，與Fc gamma R1結合的PD-1單抗（如Nivolumab），對腫瘤無抑制作用，腫瘤部位聚集大量小鼠的巨噬細胞，而不與Fc gamma R1結合的PD-1單抗（如BGB-A317），對腫瘤產生明顯抑制，腫瘤部位聚集大量人的T-細胞；

圖片來自會議現場

4. 百濟神州開發的抗Tim-3單抗BGB-A425與Tim-3有很強的結合活性，能夠競爭性抑制Tim-3與PtdSer結合，并刺激T-細胞向Th1趨化，分泌Th1白介素TNFγ，且此Tim-3抗體與PD-1抗體可協同作用，在小鼠腫瘤模型中，抑制腫瘤生長。

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