元素雜質(zhì) elemental impurities
元素雜質(zhì)有多種來源，合成工藝中金屬催化劑的殘留、原輔料的引入、生產(chǎn)設(shè)備和包裝等接觸材料帶入等，均與藥品質(zhì)量研究密切相關(guān)。
國際人用藥物注冊技術(shù)協(xié)調(diào)會議（ICH）于2013年發(fā)布《Q3D元素雜質(zhì)指導(dǎo)原則》，并進(jìn)行多次修訂，對元素雜質(zhì)的分類、風(fēng)險、每日允許暴露量（PDE）、限度和控制策略等進(jìn)行了詳細(xì)評估，旨在為藥品中元素雜質(zhì)的定性和定量控制提供指導(dǎo)方針。
本文將分享一些元素雜質(zhì)檢測項目拋磚引玉，與醫(yī)藥檢測領(lǐng)域伙伴共同探索藥物中的元素雜質(zhì)研究。
案例分享 elemental impurities
Ⅰ.利用ICP-MS對某原料藥中13種元素（鈾U、鉭Ta、錸Re、釷Th、銣Rh、鉍Bi、鈮Nb、鉿Hf、鐠Pr、鉛Pb、鏑Dy、銪Eu、鈰Ce）進(jìn)行了方法學(xué)開發(fā)與驗證，系統(tǒng)適用性、專屬性、靈敏度、線性、準(zhǔn)確度、精密度、溶液穩(wěn)定性等驗證指標(biāo)均符合可接受標(biāo)準(zhǔn)，檢測結(jié)果中各元素雜質(zhì)殘留量均符合限度要求，幫助委托方完成該品種的元素雜質(zhì)風(fēng)險評估。
Ⅱ .利用ICP-OES對某原料藥中2個元素（碘I、硅Si）進(jìn)行了方法學(xué)開發(fā)與驗證，系統(tǒng)適用性、專屬性、靈敏度、線性、準(zhǔn)確度、精密度、溶液穩(wěn)定性等驗證指標(biāo)均符合可接受標(biāo)準(zhǔn)，檢測結(jié)果中各元素雜質(zhì)殘留量均符合限度要求，幫助委托方完成該品種的元素雜質(zhì)風(fēng)險評估。
Ⅲ 利用ICP-MS對某創(chuàng)新藥中7個元素（鎘Cd、鉛Pb、砷As、汞Hg、鈷Co、釩V、鎳Ni）進(jìn)行了方法學(xué)開發(fā)與驗證，系統(tǒng)適用性、專屬性、靈敏度、線性、準(zhǔn)確度、精密度、溶液穩(wěn)定性等驗證指標(biāo)均符合可接受標(biāo)準(zhǔn)，檢測結(jié)果中各元素雜質(zhì)殘留量均符合限度要求，幫助委托方完成該品種的元素雜質(zhì)風(fēng)險評估。
項目經(jīng)驗 elemental impurities
√ 口服藥物中常規(guī)7種元素雜質(zhì)檢測、注射藥物中常規(guī)10種元素雜質(zhì)檢測、吸入藥物中常規(guī)14種元素雜質(zhì)檢測、質(zhì)量工藝添加等其他高風(fēng)險元素的檢測；
√ 可根據(jù)不同測試需求，進(jìn)行特殊限度的元素檢測，滿足低限度的方法學(xué)開發(fā)和方法學(xué)驗證。根據(jù)客戶需求及不同檢測目的，滿足境內(nèi)外多體系藥物注冊申報研究要求并支持審計等……
指導(dǎo)原則 elemental impurities
? ICH Q3D
? USP <232>
? USP <1225>
? Ch.P四部指導(dǎo)原則
? Ch.P四部通則0411
? Ch.P四部通則0411
? Ch.P四部通則2321
文末總結(jié) elemental impurities
實驗室根據(jù)各元素性質(zhì)和限度進(jìn)行方法開發(fā)（主要進(jìn)行樣品前處理的方法開發(fā)）和驗證，提供快速高靈敏度的結(jié)果，確保數(shù)據(jù)結(jié)果的可靠性。代表批次檢測并確定控制策略，已開發(fā)出65種元素的分析方法。
嚴(yán)格監(jiān)測和控制元素雜質(zhì)在藥物制劑中的總量, 分析元素雜質(zhì)可能引入的途徑來制定控制策略, 如調(diào)整相關(guān)生產(chǎn)工藝、 選擇合適的容器設(shè)備等, 以確保元素雜質(zhì)水平控制符合限度要求, 為藥品質(zhì)量監(jiān)管提供有力保障，微源檢測元素雜質(zhì)檢測服務(wù)能夠滿足境內(nèi)外多體系藥物注冊申報研究要求，支持客戶審計，配合完成全球各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門的現(xiàn)場核查。