化合物安全性評(píng)估需要確認(rèn)一個(gè)安全限度值，如PDE（Permitted Daily Exposure），指在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)于可能殘留在最終產(chǎn)品中的某一特定雜質(zhì)或溶劑的每日最大允許暴露量。旨在確保藥品安全性、有效性和穩(wěn)定性，同時(shí)保護(hù)患者的健康。其適用情形和計(jì)算過(guò)程均有所區(qū)別。歐盟推薦使用PDE的方法推導(dǎo)活性成分用于風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別閾值的科學(xué)方法，即用于清潔驗(yàn)證及共線風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。
在藥品研發(fā)過(guò)程中，需要對(duì)可能引入的雜質(zhì)或溶劑進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定其對(duì)人體健康的影響。PDE 可作為評(píng)估依據(jù)，幫助研發(fā)人員優(yōu)化生產(chǎn)工藝，降低雜質(zhì)或溶劑的殘留量。當(dāng)某特定雜質(zhì)超出了 ICH Q3/M7 的限度要求，除去這個(gè)雜質(zhì)或降低到 Q3/M7 的水平是不可能的或代價(jià)非常高，那么此時(shí)就可以根據(jù)該雜質(zhì)的 PDE 除以產(chǎn)品的最大日服用劑量，得出相關(guān)產(chǎn)品的安全限度值，進(jìn)而制定一個(gè)可行的限度值。
具體計(jì)算公式：PDE=N（OAEL（或LOEL）×50kg）/F1×F2×F3×F4×F5
NOEL（No-Observed-EffectLevel），沒(méi)有觀察到的（最大）有效水平，如果沒(méi)有NOEL，也可以使用LOEL（Lowest-Observed Effect Level），即相當(dāng)于檢出限，校正因子（F1、F2、F3、F4、F5）的相關(guān)說(shuō)明參見(jiàn)相關(guān)指導(dǎo)原則。
每日允許暴露量（PDE）是一種重要的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具，用于確保藥品生產(chǎn)過(guò)程中雜質(zhì)或溶劑的殘留量對(duì)人體健康的影響在可接受范圍內(nèi)。通過(guò)計(jì)算 PDE，藥品生產(chǎn)企業(yè)、研發(fā)機(jī)構(gòu)和監(jiān)管部門可以更好地控制藥品中的雜質(zhì)或溶劑含量，保障患者安全。但不是安全性評(píng)價(jià)限度唯一的方法除此外還有TTC（Threshold of Toxicological Concern）毒理學(xué)關(guān)注閾值，當(dāng)化學(xué)物質(zhì)的人體暴露劑量低于某個(gè)閾值水平時(shí)，該化學(xué)品對(duì)人體健康造成負(fù)面影響的可能性很低，無(wú)需進(jìn)行毒理學(xué)關(guān)注等。
微源檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室可對(duì)基毒雜質(zhì)、元素雜質(zhì)等檢測(cè)項(xiàng)目，進(jìn)行系統(tǒng)適應(yīng)性、專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性和范圍、準(zhǔn)確度、精密度、等考察和驗(yàn)證，提供相關(guān)PDE計(jì)算及健康暴露限度計(jì)算清潔驗(yàn)證殘留服務(wù)，為藥品生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、污染控制策略的等提供相應(yīng)技術(shù)支持和保障，根據(jù)大量文獻(xiàn)內(nèi)容分析計(jì)算，耐心地開展調(diào)研。如您有相關(guān)檢測(cè)需求，歡迎致電咨詢！
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