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酶學實驗服務|AAK靶點篩選服務|激酶譜實驗服務|激酶譜篩選服務

作者:北京愛思益普生物科技股份有限公司 2023-05-16T14:43 (訪問量:6350)

AAK1是絲氨酸/蘇氨酸激酶, 屬于Numb相關蛋白激酶(Numb-associated kinase, NAKs) 家族。該激酶家族的其他成員包括BMP-2誘導激酶(BMP-2-inducible kinase, BIKE/BMP2K)、細胞周期蛋白G相關激酶(cyclin G-associated kinase, GAK)和肉豆蔻?;妥貦磅;z氨酸蘇氨酸激酶1 (myristoylated and palmitoylated Ser/Thr kinase 1, MPSK1, 又稱STK16)。

AAK1在細胞膜和細胞質中表達,是具有兩種生理底物的關鍵內吞激酶。AAK1 直接與配體激活的 Notch相互作用,AAK1結合并磷酸化 Numb 蛋白 102 位的蘇氨酸殘基。AAK1 介導的磷酸化已被證明對Numb的內吞活性很重要,但不與無活性的全長受體相互作用。AAK1也是銜接蛋白2 (AP2) 復合物的相互作用伙伴,AAK1將 AP-2募集到質膜,AAK1磷酸化AP2 (AP2M1)的微亞基中的蘇氨酸殘基會增加其對某些膜受體的基于特定酪氨酸或二亮氨酸的分選信號的結合親和力,該位點被磷酸化后, 有利于μ2亞基保持開放構象, 便于其與質膜結構結合,增強了貨物募集、囊泡組裝和高效內化。AAK1還可以與網格蛋白直接結合, 激活AAK1自身的激酶活性, 進而在網格蛋白介導型內吞作用(CME)過程中形成了正反饋的信號通路環, 以增強AP-2介導的網格蛋白的招募, 從而起到協助病毒入侵的作用。此外,AAK1調節Notch 等各種信號通路,因此, 靶向AAK1是調控內吞作用的關鍵因素之一。

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