表皮生長因子受體（EGFR）是一種細胞表面蛋白，可以結合天然的配體進而誘導酪氨酸自磷酸化和信號細胞增殖[1]。該基因的特定突變與非小細胞肺癌有關（NSCLC）[2]。最常見的是19外顯子缺失（DE746-A750）和一個單點突變L858R。這些被稱為“激活突變”[2]，因為它們導致配體非依賴的酪氨酸激酶活性。非正常升高的激酶活性可以被ATP競爭性可逆藥物抑制，如吉非替尼和厄洛替尼可以抑制激酶活性水平[3]。然而，另一個活性位點突變T790M降低了它們的至少50%的功效。為了克服這種耐藥性，開發了共價酪氨酸激酶抑制劑（TKIs），通過共價修飾EGFR的ATP結合口袋中的Cys-797殘基，從而克服T790M突變。Afatinib是一種EGFR家族抑制劑劑，是FDA批準的第一個EGFR共價抑制劑。ICE團隊基于蛋白質組學質譜技術構建了EGFR相關的共價抑制劑目標占有率及生物效應關系評價體系，可以評估共價抑制劑體外和體內的選擇性以及與時間和劑量相關的目標占有率。
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