氧化應激是機體內一種氧化還原失衡狀態，參與了許多疾病的發展和進展，包括阿爾茨海默病、動脈粥樣硬化和癌癥。為了克服這種生理壓力，細胞配備了復雜的防御系統，使它們能夠在不斷變化的環境中維持體內平衡。Kelch樣ECH相關蛋白1（Keap1）和轉錄因子NF-e2相關因子2（Nrf2）蛋白共同作為一種細胞保護機制，使細胞能夠克服親電性和氧化應激。Keap1是一種富含半胱氨酸的蛋白，是轉錄因子Nrf2的關鍵抑制因子。在基礎條件下，Nrf2與Keap1結合，Keap1作為基于Culins3（Cul3）的E3連接酶的適配器組件，介導Nrf2的泛素化，從而導致Nrf2的蛋白酶體降解，并使Nrf2的細胞含量維持在較低水平。在氧化和親電應激下，Nrf2與Keap1的結合通過對Keap1的半胱氨酸殘基的共價修飾而被破壞，誘導Cul3-Keap1-Nrf2復合物的構象變化，從而阻礙Nrf2的泛素化，使Nrf2能夠逃脫降解，從而導致Nrf2的上調。目前已深入研究，Keap1-Nrf2信號的激活可以對各種應激和炎癥相關疾病提供保護，包括神經生成疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病和肺、肝、腎疾病的慢性疾病等。同時，這一信號通路的缺失也可能是這些疾病的一個重要病理因素，因此，Keap1&Nrf2抑制劑的研究被認為是對抗這些疾病的潛在治療藥物。
