自身免疫性疾病已成為全球第三大疾病負擔，IL-17、TL1A等正主導研發賽道。從年銷百億的重磅藥到新銳靶點的異軍突起，這些靶點的動態深刻影響著全球自免藥物格局。ACROBiosystems百普賽斯提供高活性重組蛋白、穩定細胞株及抑制劑篩選試劑盒等產品矩陣，打造從靶點發現與驗證、候選藥物篩選與開發到CMC-生產與質量控制的全流程解決方案，助力自身免疫疾病創新療法實現從基礎研究到臨床轉化的高效跨越。
炎癥核心調控靶點:直擊病灶的“精準打擊者”
以IL-17、IL-12與IL-23為核心的炎癥靶點正重塑銀屑病、強直性脊柱炎等炎癥性疾病的治療格局。全球IL-17抑制劑市場呈現“核心原研引領、創新藥物跟進”的態勢。其中，諾華的司庫奇尤單抗療效卓越，2024年全球銷售額突破60億美元，持續領跑銀屑病治療。其適應癥拓展路徑清晰：自2015年首次獲批中重度斑塊狀銀屑病后，逐步延伸至銀屑病關節炎、強直性脊柱炎等關節與脊柱領域，并于2021–2025年間進一步覆蓋化膿性汗腺炎、掌跖膿皰病等罕見皮膚疾病。禮來的依奇珠單抗在皮損清除方面表現突出。一項覆蓋23個國家、近2000名患者的長達24個月的真實世界研究證實，其不僅能在12周內幫助大量患者實現皮損完全清除（PASI 100），且療效可持續維持至24個月，未出現衰減。與此同時，國產IL-17抑制劑研發加速推進。恒瑞醫藥的SHR-1314、君實生物的JS005等創新藥物的臨床進展，展現出中國制藥企業不斷提升的研發實力與創新潛力。
獲批上市的靶向IL-17/IL-17R原研生物藥（數據來源：藥渡）
IL-12與IL-23同屬一個細胞因子家族，它們共享p40亞基，共同調控Th1和Th17免疫通路，是治療炎癥性疾病的關鍵靶點。針對該通路的原研生物藥主要分為兩大類：同時靶向IL-12和IL-23的p40亞基的單抗，以及選擇性更強、精準靶向IL-23的p19亞基的單抗。強生的烏司奴單抗作為IL-12/IL-23 p40抑制劑代表，在銀屑病、炎癥性腸?。?span id="njjnl7nllljl" class="">IBD）等多種自身免疫性疾病治療中成效顯著，其2024年銷售額高達107.5億美元，印證了廣泛的臨床需求。
從Th1/Th17分化到臨床治療：阻斷IL-12/IL-23的IBD療法演進
在靶向IL-23 p19的精準治療領域，多款藥物已展現出顯著的臨床療效。目前，全球已有四款主要原研藥物獲批上市。這類藥物通過精準抑制IL-23特有的p19亞基，能夠更精確地阻斷與Th17細胞相關的核心炎癥通路，同時避免干擾具有抗腫瘤及抗病毒功能的IL-12通路，從而在機制上實現了更高的選擇性與安全性。該類藥物的核心競爭力之一在于其出色的長效性與便捷的給藥方案。以禮來的米吉珠單抗為例，其用于中重度活動性潰瘍性結腸炎患者的維持期治療，可通過皮下注射實現每4周一次的給藥頻率，在保證療效的同時顯著提升用藥便利性，部分患者甚至有望實現長期疾病緩解的治療目標。
獲批上市的靶向IL-12/IL-23原研生物藥（數據來源：藥渡）
二型炎癥通路靶點：過敏與黏膜炎癥的“源頭阻斷者”
二型炎癥通路靶點聚焦由IL-4、IL-13及TSLP等介導的炎癥過程，覆蓋特應性皮炎（AD）及其他過敏性疾病等多個領域，其中雙抗藥物與長效化制劑成為當前主要創新方向。在IL-4/IL-13通路中，賽諾菲與再生元共同開發的度普利尤單抗持續領先，2025年前三季度銷售額達132.35億美元，全年預計突破170億美元，且在哮喘與慢性蕁麻疹適應癥上持續貢獻市場增量，盡管其已被Skyrizi超越，成為自身免疫領域第二大藥物，但其市場地位依然穩固。隨著國內多家藥企持續深耕IL-4Rα靶點，該賽道競爭日趨激烈，已形成“紅海”態勢?？捣缴锏腁K120在治療AD的III期臨床試驗中取得陽性結果，I期研究顯示良好安全性。司普奇拜單抗作為首個獲批上市的國產IL-4Rα抗體，獲批用于AD、慢性鼻竇炎伴鼻息肉及季節性過敏性鼻炎三大適應癥，市場潛力顯著。
AD的免疫調節異常，以及相應的靶向藥物
近年來，TSLP作為啟動二型炎癥與過敏性疾病的關鍵“開關”，已成為自身免疫藥物研發的重要靶點。目前，全球僅有一款靶向TSLP的藥物成功上市——由安進與阿斯利康聯合開發的特澤利尤單抗。該藥最初獲準用于治療重度哮喘，隨著適應癥的不斷拓展，其良好的療效與可靠的安全性進一步驗證了靶向TSLP治療AD的可行性，也為后續藥物的開發提供了有力支持。在特澤利尤單抗的推動下，多款靶向TSLP的藥物研發管線正加速推進，其中包括多個處于臨床III期和II期的候選藥物。然而，AD不是“單一通路”的疾病，其發病機制更像一張縱橫交錯的“炎癥網絡”，不同患者的AD有著不同的“主導通路”，這使得多靶點藥物具有獨特優勢。除傳統單抗策略外，科研與產業界已開始探索靶向TSLP及其下游細胞因子（如IL-13、IL-4、IL-11）的雙/三特異性抗體，旨在實現對T2型炎癥更全面、更長久的抑制效果。
臨床與獲批上市的靶向TSLP生物藥（數據來源：藥渡）
B細胞相關靶點：免疫失衡的“關鍵調控者”
B細胞在自身免疫疾病中扮演核心角色，通過產生抗體、呈遞抗原和釋放炎癥因子驅動疾病進程。CD20作為B細胞表面的關鍵調控分子，已成為重要治療靶點。利妥昔單抗等抗CD20單抗通過清除CD20陽性B細胞，在類風濕關節炎和系統性紅斑狼瘡等疾病中展現出明確療效。
B細胞發育過程中不同B細胞亞群的受體表達
近年來，雙特異性抗體為B細胞靶向治療提供了新思路。其中，T細胞銜接器（TCE）通過同時靶向CD3與B細胞表面抗原，引導T細胞精準清除致病B細胞。這類療法能實現更持久的B細胞清除，且作為“現貨型”療法更具便利性。在多種靶向策略中，CD3×CD20雙抗展現出獨特優勢：羅氏的莫妥珠單抗在系統性紅斑狼瘡治療中實現了顯著的B細胞清除和癥狀改善，且安全性良好。與此同時，CD3×CD19和CD3×BCMA等靶向組合也在各自適用范圍內表現出良好療效。這些進展共同推動了自身免疫疾病治療的發展，為患者提供了從B細胞清除到免疫系統調節的多元化治療選擇。
創新驅動的自免藥研未來
自身免疫藥物研發正經歷“靶點深化+技術迭代”的雙重變革。在IL-4、IL-17、TSLP等靶點競相發展的格局下，雙抗、口服化等新技術推動藥物升級，國內企業也從生物類似藥加速轉向原研創新。ACROBiosystems百普賽斯提供從靶點發現到CMC質控的全流程解決方案，以高活性蛋白、細胞株與試劑盒等產品，助力自免新藥實現從基礎研究到臨床的高效轉化。
??TSLP蛋白：高純度經SDS-PAGE & SEC-MALS驗證＞95%
The purity of Human TSLP (R127A, R130A) Protein, Mouse IgG2a Fc Tag (MALS verified) (Cat. No. TSP-H5255) is greater than 95% verified by SDS-PAGE and more than 95% verified by SEC-MALS.
??IL-17A蛋白：高生物活性經ELISA驗證
Immobilized Human IL-17A Protein, His Tag (Cat. No. ILA-H5243) at 5 μg/mL (100 μL/well) can bind Biotinylated Human IL-17 RA, His, Avitag (Cat. No. ILR-H82E5) with a linear range of 0.3-5 ng/mL (Routinely tested).
??IL-23A & IL-12B蛋白：親和力經SPR驗證
Captured Human IL-23 R, Fc Tag (Cat. No. ILR-H5254) on CM5 chip via anti-human IgG Fc antibodies surface can bind Human IL-23A&IL-12B Heterodimer Protein, His Tag & Tag Free (Cat. No. ILB-H52W5) with an affinity constant of 5.36 nM as determined in a SPR assay (Biacore T200) (Routinely tested).
??全長CD20蛋白：高生物活性經Anti-CD20 CAR結合驗證
2e5 of Anti-CD20 CAR-293 cells were stained with 100 μL of 3 μg/mL Biotinylated Human CD20 Full Length Protein, Flag Tag &His, Avitag (Cat. No. CD0-H82D3) and negative control protein respectively, washed and then followed by PE-SA and analyzed with FACS (QC tested).
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參考資料
1. Korta A, Kula J, Gomu?ka K. The role of IL-23 in the pathogenesis and therapy of inflammatory bowel disease[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2023, 24(12): 10172.
2. Renert-Yuval Y, Guttman-Yassky E. New treatments for atopic dermatitis targeting beyond IL-4/IL-13 cytokines[J]. Annals of Allergy, Asthma & Immunology, 2020, 124(1): 28-35.
3. Robinson W H, Fiorentino D, Chung L, et al. Cutting-edge approaches to B-cell depletion in autoimmune diseases[J]. Frontiers in Immunology, 2024, 15: 1454747.
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