藥物安全性評估|安全性評估實驗設計|脫靶效應|脫靶篩選服務-自主發布-資訊-生物在線

藥物安全性評估|安全性評估實驗設計|脫靶效應|脫靶篩選服務

作者:北京愛思益普生物科技股份有限公司 2023-08-04T00:00 (訪問量:11406)

新藥開發失敗的原因有很多,其中最重要的是臨床前和臨床研究中的不良反應。早期識別脫靶化合物活性可以減少研發過程中與安全相關的損耗。

體外安全性藥理學分析是藥物發現過程中非常有用的工具,有助于選擇最佳的化學結構進行先導物優化??梢员苊饣祀s的結構和具有高失敗風險的化合物,并且可以確定具有較低風險藥理學特征的潛在化合物,有助于減少由于安全原因導致的后期藥物損耗。

結合測定具有很多限制,通常需要高親和力的配體,進行化學標記(例如,用放射性同位素或熒光基團),并且需要在給定的細胞系統中過表達預定的靶標。另一個限制是配體結合試驗通常不能提供作用機制(激動劑/激活劑,拮抗劑/抑制劑)的任何信息。對于GPCR,當不良反應明顯與一種特定的作用機制相關時,考慮使用功能分析作為主要分析的后續分析可能更有意義。特別是在尋找GPCR激動劑時,功能分析通常比結合分析更敏感,也能檢測到具有變構效應的化合物。

愛思益普采用功能分析的方法,根據AstraZeneca,GlaxoSmithKline,Novartis和Pfizer共同建議的檢測脫靶效應的44個早期藥物安全性靶點,另外增加了46個與中樞神經系統、心血管系統、代謝、免疫等與不良反應相關的重要靶點,建立了包括GPCR、離子通道、酶、單胺轉運體與核受體在內的44與90個靶點的安全性評價篩選模型。SafetyOne44選擇了被確定為臨床ADRs的靶點和途徑,符合早期危害識別、脫靶相關風險的評估和緩解,從而確保安全。SafetyMax90為臨床前候選化合物(PCC)優化提供數據,識別脫靶效應,有利于篩選藥物,對候選藥物ADRs進行評估與改進,以最少或沒有脫靶活性的化合物進入研發階段,減少研發延誤,減少使用的動物模型,降低成本。

愛思益普脫靶效應篩選Panel優勢:

·是基于功能的篩選,關注最終功能,假陰性和假陽性遠遠優于binding assay。

·能夠同時進行激動效應和抑制效應的測試,提供更加全面的藥物脫靶效應信息。

·提供中英文報告,全面支持中美IND申報。

·周期短,周周安排,即到即檢。

驗證數據展示:


Fig.1 SafetyOne44雷達圖


Fig.2 SafetyMax90雷達圖


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