PKMYT1基因屬于WEE激酶家族,包括PKMYT1,WEE1 G2 檢查點激酶(WEE1)和WEE2卵母細胞減數分裂抑制激酶(WEE1B)。PKMYT1參與細胞周期蛋白依賴性激酶1(CDK1)-細胞周期蛋白B1復合物的調節,也稱為有絲分裂促進因子(MPF)通過磷酸化Tyr15和Thr14。PKMYT1的這種磷酸化可以對MPF產生抑制作用,直到細胞有絲分裂。細胞在G2/M期,未檢測到DNA損傷的情況下,CPMYT1磷酸化會被CDC25C去除,使細胞周期正常進行。也就是說,PKMYT1可以阻止DNA損傷細胞的細胞周期進程,并且可以通過控制細胞周期的轉變來消除DNA損傷。此外,PKMYT1在多種腫瘤中均檢測到高表達,包括食管癌,非小細胞肺癌,乳腺癌,胃癌,卵巢漿液性囊腺癌,腎透明細胞癌,肝細胞癌等。
不同癌癥中,PKMYT1通過調控不同信號通路而發揮其促進癌癥進展的作用。肝細胞性肝癌和結直腸癌中,PKMYT1通過激活β-catenin/TGF信號通路,從而促進上皮-間質轉化,增強肝癌及結直腸癌的侵襲轉移能力。非小細胞肺癌中,PKMYT1通過下調NOTCH1、p21和HES1蛋白表達,調節Notch通路,促進非小細胞肺癌的進展。而在食管鱗狀細胞癌中,PKMYT1通過激活 AKT/mTOR信號通路促進食管鱗狀細胞癌增殖、遷移。
愛思益普團隊已構建了PKMYT1靶點的細胞2D增殖實驗平臺,致力于后續新藥的研發。
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