由中國藥理學會藥物毒理專業委員會主辦，上海市藥理學會毒理專業委員會和國家上海新藥安全評價研究中心共同承辦的免疫原性評價培訓班，于6月6日在北京圓滿結束。本次培訓班吸引了近190余位來自科研機構和醫藥企業的同行參與，會議內容包括免疫原性評價介紹、免疫原性分析方法學驗證及免疫原性分析、免疫原性對于藥代、毒代、藥效及安全性影響等方面，學術氛圍濃厚，培訓內容實用，得到了參會者一致好評。

（圖片來自會議現場）

以下是小編為您帶來的部分精彩內容：

主題：2016版FDA免疫原性指導原則解讀

演講嘉賓：趙小平（國家上海新藥安全評價研究中心）

要點：

免疫原性分析作為免疫原性評價的重要手段，一直以來缺乏明確的可操作的指導原則。2016版FDA免疫原性指導原則（試行）的發布給免疫原性分析指明了道路。該報告將2016版FDA免疫原性指導原則（試行）進行解讀，并就其與2009版免疫原性指導原則的變化進行比較，為我國免疫原性指導原則的起草提供建議。

免疫原性是指機體對治療性蛋白產生的免疫反應或導致免疫相關的臨床副作用。指導原則中描述了免疫原性分析中方法開發，建立，驗證及樣品分析的各個階段，并為各驗證項提出了具體的建議和規范。免疫原性試驗設計為多步檢測法，包括篩選、確證、滴度和中和抗體檢測，需要考慮的影響因素包括臨界值、靈敏度、特異性和選擇性、精密度、重復性、耐用性、穩定性等。

(圖片來自會議現場)

實驗過程中最重要的試劑是陽性對照抗體，決定試驗的靈敏度。陽性對照抗體可以通過免疫動物拿到免疫親和純化的多抗或單抗。

(圖片來自會議現場)

與2009版相比，2016版指導原則明確規定采用陽性對照抗體作為隨行指控，隨性質控僅需包括陰性對照、低濃度和高濃度的陽性對照。2016版指導原則還對精密度和靈敏度做了要求和規定標準。

（圖片來自會議現場）

主題：生物類似藥的免疫原性評價

演講嘉賓：趙小平（國家上海新藥安全評價研究中心）

要點：

生物類似藥指的是在質量、安全性和有效性方面與已獲注冊的參照藥具有相似性的生物制品。生物類似藥在評價中與原研參照藥采用頭對頭比對原則，應與參照藥相似。該報告對生物類似藥的免疫原性評價試驗設計及分析方法進行闡述，并對生物類似藥的免疫原性評價提出建議。生物類似藥評價主要參考FDA、EMA和CFDA的指導原則，遵循比對原則、逐步遞進原則、一致性原則和相似性評價原則。

非臨床階段的免疫原性評價技術和方法盡可能與參照藥一致，包括篩選、確證、定量和定性，必要時進行交叉反應測定。

（圖片來自會議現場）

臨床階段的免疫原性實驗在藥代、藥效和/或有效性比對試驗中進行，選擇測定免疫應答差異最敏感的適應癥人群進行比對試驗。

（圖片來自會議現場）

免疫原性評價的方法選擇上，類似藥盡可能采用與參照藥一致的分析模式，分析方法可選用ELISA或ECL。類似藥與參照藥可選擇一套方法或兩套方法。一套方法通常以生物類似藥建立方法，以生物類似藥和/或參照藥制備陽性對照抗體，同時給予生物類似藥的樣品和參照藥的樣品檢測，以生物類似藥和參照藥對陽性對照抗體交叉驗證。目前大都推薦使用一套方法。

（圖片來自會議現場）

主題：免疫原性分析方法的建立及驗證

演講嘉賓：任欣怡（國家上海新藥安全評價研究中心）

要點：

免疫原性的評價方式主要采用抗藥抗體分析的方法進行。由于陽性對照抗體無法準確反映樣本中抗藥抗體的真實情況，免疫原性分析只能采用半定量的方式進行。該報告中對免疫原性分析方法建立過程中的各部分進行說明，并對驗證過程中各驗證參數的驗證方法進行闡述和舉例，為后續我國免疫原性分析方法相關的指導原則建立提供建議。免疫原性分析技術包括ELISA、ECL、SPR、RIA，可靈活采取一種或幾種組合。

（圖片來自會議現場）

免疫原性分析方法建立過程中需要采用陽性對照抗體進行條件優化，在驗證過程中需要借助陽性對照抗體對方法的參數進行驗證和說明。陽性對照抗體通常采用多抗或單抗，臨床前對種屬沒有特殊要求，推薦兔源和羊源，臨床上推薦食蟹猴或其他非靈長類。

（圖片來自會議現場）

生物類似藥的免疫原性評價推薦使用一種檢測方法：即針對供試品建立檢測方法，比較供試品與對照品耐藥性在同一陽性對照抗體濃度水平下的曲線，通過曲線重合程度進行交叉驗證。

主題：中和抗體分析方法的驗證及建立

演講嘉賓：朱晰（國家上海新藥安全評價研究中心）

要點：

抗藥抗體的中和活性檢測，是ADA表征的重要部分。其產生往往與生物技術藥物體內藥效及藥代行為的改變具有緊密的聯系。中和抗體直接影響藥物和靶點的相互作用。由于與結合抗體方法的差異和模式的多樣性，中和抗體分析方法的建立及驗證往往具有較大的難度。該報告針對中和抗體方法開發和驗證中的難點和一些關鍵點進行探討，特別是分析方法的模式選擇（cell-based or non-cell based）、不同模式的適用性、方法開發中的關鍵點、陽性抗體選擇、驗證中的關鍵參數和意義等問題。

（圖片來自會議現場）

分析方法建立的關鍵是充分理解藥物的生物學活性以及關鍵的生物學通路。分析模式包括cell-based和non-cell based，監管機構更推薦使用cell-based的方式，但一些情況下也會選擇non-cell based，比如相關細胞系較難獲得、難培養，基質干擾無法解決，cell assay信號范圍極小，需要更高的靈敏度等原因。

（圖片來自會議現場）

中和抗體分析的陽性對照抗體需要有明顯的中和活性，單抗或多抗都可以，推薦使用anti-idiotypic antibody作為陽性對照抗體。

（圖片來自會議現場）

中和抗體分析的目標是建立可能由于藥物被中和而導致的臨床觀測指標與中和抗體測定結果之間的相關性。Assay format選擇的關鍵是對MOA和生物學通路的理解。中和抗體獲得的數據需要積累臨床觀測指標來驗證。

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