白介素-1受體相關激酶4（IRAK-4）是參與機體先天性免疫反應過程中的關鍵分子。它與另外3個成員IRAK-1、IRAK-2、IRAK-3（IRAK-M）同屬于細胞內絲氨酸-蘇氨酸激酶IRAK家族。IRAK家族成員都有一個含絲氨酸和蘇氨酸的激酶結構域和保守的死亡結構域，除IRAK-4之外，其他三個IRAKs都有一個長的C末端結構。IRAK-4是固有免疫系統上IL-1家族和TLR（Toll樣受體）家族這兩大信號通路交匯的最重要的節點，在全身炎癥反應中起非常重要的作用。
TLRs/IL-1R與配體結合以后，募集MyD88分子，MyD88通過其N末端的死亡結構域進一步募集IRAK-4。IRAK-4通過自身磷酸化反應，發揮激酶活性，激活其底物IRAK-1，使其磷酸化。磷酸化的IRAK-1構型發生改變，導致其與受體復合物的親和力下降而分離，并與TNF受體相關因子6（TRAF-6 ) 形成復合物，使TRAF-6發生低聚作用，進一步通過轉接蛋白TAB激活轉化生長因子β活化激酶和NF-κB誘導激酶（NIK）。NIK激活IκB激酶（IKK）復合物，IKK復合物進而磷酸化IκB。磷酸化的IκB隨后被降解，從而解除了對NF-κB 的抑制作用，導致NF-κB 活化?；罨腘F-κB進入細胞核，引起促炎細胞因子基因的轉錄和表達。
NF-κB信號傳導在經典通路中p65的磷酸以及核易位被認為是NF-κB激活所必須的。已知的NF-κB p65磷酸化修飾位點種類較多，不同位點的磷酸化修飾使NF-κB 入核后調控轉錄的基因不同，進而影響細胞生物功能。目前 p65磷酸化位點有Ser536、Ser529、Ser468、Ser311、Ser281、Ser276、Ser205、Thr254、Thr435、Thr505,等。其中，p65Ser536幾乎參與了NF-κB的所有細胞作用，如細胞增殖、凋亡、分化、成熟，炎癥，腫瘤發生等。
愛思益普團隊正努力構建研究平臺，致力于新藥的研發，以期更好地應用于IRAK4相關抑制作用的評價。
