RAS蛋白是一類鳥嘌呤核苷酸結合蛋白,具有GTP水解酶活性,當其與GDP結合時,處于非激活狀態(關),而與GTP結合時被活化(開)。鳥嘌呤核苷酸交換因子促進GTP與RAS結合,繼而激活MAPK、PI3K等多條信號通路。RAS一旦發生突變,就會喪失GTP水解酶活性,進而持續活化,促使細胞持續增殖而癌變。RAS是癌癥中最常見的突變基因家族,在RAS蛋白的三種亞型中,KARS突變最常見于實體腫瘤;HRAS突變主要發生在膀胱癌、甲狀腺癌、宮頸癌和頭頸癌;NRAS突變主要見于黑色素瘤和許多血液系統惡性腫瘤中。
現在ICE團隊通過SPR技術使用BIACORE 8K儀器助力新藥篩選過程,并已開發出多種RAS亞型及其突變體與小分子結合的SPR方法,經動力學擬合,三種RAS(KRAS、HRAS 和 NRAS)蛋白與小分子BI-2852的KD分別為77.7、37.8、43.2nM。
ICE生物物理平臺協同酶學、細胞、ADME等平臺,共同賦能新藥研發
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