DDR Panel|藥物活性篩選服務|DNA修復實驗|parp合成致死-自主發布-資訊-生物在線

DDR Panel|藥物活性篩選服務|DNA修復實驗|parp合成致死

作者:北京愛思益普生物科技股份有限公司 2023-11-23T00:00 (訪問量:26353)

DNA是一種相對穩定的有機分子,但仍然會受到來自各種內外源性損傷的不斷攻擊。因此,細胞進化出了一個復雜的生化途徑系統來處理這種威脅,統稱為“DNA損傷反應”(DDR),以防止有害的突變被繼續傳遞。

近幾十年來,隨著對DDR途徑的理解不斷加深,拓寬了腫瘤學的治療領域。越來越清楚的是,DNA損傷反應缺陷導致的細胞基因組不穩定性導致了癌癥的發生,這些缺陷為治療提供了一個治療的新思路。越來越多的DDR靶向藥物已迅速擴展到參與DDR途徑的多個成員的抑制劑,包括PARP、ATM、ATR、CHK1、WEE1和DNA-PK。

DDR通路分為三個功能上相互交織的部分:檢測DNA損傷的傳感器、觸發信號級聯的信號轉換器和阻礙DNA修復的效應器。這些途徑不是相互排斥的過程,而是相互協調,形成DNA修復的精確調控網絡。

DNA修復通路主要包括核苷酸切除修復、堿基切除修復、錯配修復、同源重組以及非同源末端鏈接等。在人類細胞中有兩種主要的DSB修復途徑,第一個是非同源端連接(NHEJ)途徑,它修復了絕大多數的雙端DSB。同源重組(HR)通路使用同源DNA分子(通常是姐妹染色單體)作為 修復的模板。當核酸酶消化DSB位點的雙鏈DNA末端產生ssDNA懸垂時,HR就啟動,這個過程被稱為“DNA末端切除”。相比之下,如果DNA復制叉在S期分解形成單端DSB,NHEJ需要通過重新連接不同染色體上的DNA末端來產生染色體重排而導致錯誤,因此,NHEJ就會被HR所抑制。

愛思益普已建立1000+的細胞平臺,包括基于Flip-In, Lentiviral and Retroviral system, Neon electroporation, T-REx system, HiBiT and PPI systems 等建立的過表達和穩轉細胞株,以及基于CRISPR/Cas 9 system, siRNA, shRNA建立的基因編輯細胞株。針對DDR panel,我們推出了用于包括PARP、ATM、ATR、CHK1、WEE1和DNA-PK抑制劑篩選和藥物聯用的DDR Cell Panel,包含10種癌癥類型,共80個腫瘤細胞系,其中包含普通腫瘤細胞系,BRCA-KO等基因編輯細胞系和耐藥細胞系。該cell panel 可用于7-14天的化合物測試,可選擇單藥或者聯合用藥測試,也可根據客戶需求提供定制化的解決方案。同時愛思益普在生化、ADME、PK/PD、體內藥理學等生物學領域可為客戶提供一體化的服務。

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